膽紅素 - 人膽汁中的主要色素
膽紅素(英文:Bilirubin)是膽色素的一種,它是人膽汁中的主要色素,呈橙黃色。它是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物,有毒性,可對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)引起不可逆的損害,但也有抗氧化劑功能,可以抑制亞油酸和磷脂的氧化。膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù),也是肝功能的重要指標(biāo)。膽紅素-Y蛋白和膽紅素-Z蛋白在UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶的作用下生成葡萄糖醛酸膽紅素,即結(jié)合膽紅素。膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁、肝細(xì)胞發(fā)生病變、肝細(xì)胞腫脹、肝內(nèi)的膽管受壓或排泄膽汁受阻都會(huì)使得血中的膽紅素升高,進(jìn)而發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸;肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或結(jié)石,膽道阻塞,膽汁不能順利排泄,進(jìn)而發(fā)生阻塞性黃疸。

臨床分類
1、急性膽紅素腦病
身后數(shù)周內(nèi)膽紅素所致的中樞神經(jīng)損害稱為急性膽紅素腦病。
2、慢性膽紅素腦?。ê它S疸)
指出生數(shù)周以后出現(xiàn)的膽紅素神經(jīng)毒性作用所引起的慢性、永久性損害及后遺癥,包括錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)神經(jīng)性聽力喪失、眼球運(yùn)動(dòng)障礙和牙釉質(zhì)發(fā)育異常。
3、暫時(shí)性腦病
膽紅素引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷是可逆性的。
理化性質(zhì)
膽紅素屬于二甲川膽色素(biladiene)的一種膽汁色素。為紅褐色的色素體,不溶于水,難溶于醇、醚、易溶于堿。最大吸收為432納米(堿中),540納米(氯仿中)。人和肉食動(dòng)物的膽汁中含量豐富。血液膽紅素,在加入重氮試劑而出現(xiàn)的紅-紫色的Hijman van den Bergh反應(yīng)中,存在著兩種型:一種是不加醇就出現(xiàn)陽(yáng)性的直接型,另一種是加入醇才顯色的間接型。
第一種型是單或雙葡糖醛酸(酯),第二種是游離型,是血紅蛋白的正常代謝產(chǎn)物,可通過(guò)膽綠素的還原形成,如進(jìn)一步還原,經(jīng)乙烯基變成乙基的中膽紅素C30H40O6N,次甲基全為氫所飽和,形成中膽色烷(mesobilirubinogen)(尿膽素原)C33H44O6N4。
膽紅素是由紅細(xì)胞中的血色素所制造的色素,紅細(xì)胞有固定的壽命(正常紅細(xì)胞的平均壽命約為120天),每日都會(huì)有所毀壞。此時(shí),血色素會(huì)分解成為正鐵血紅素 - haem和血紅素。正鐵血紅素在NADPH和H離子作用下生成膽綠素.三價(jià)Fe離子和CO,膽綠素再在NADPH和H離子作用下生成膽紅素。血紅素則會(huì)重新制成組織蛋白。
由于膽紅素有毒性,膽紅素入血后形成膽紅素-清蛋白復(fù)合物。在進(jìn)入肝之前膽紅素-清蛋白復(fù)合物分離成膽紅素和清蛋白,即間接膽紅素。進(jìn)入肝后膽紅素會(huì)與肝內(nèi)Y蛋白和Z蛋白結(jié)合成膽紅素-Y蛋白和膽紅素-Z蛋白,這個(gè)反應(yīng)是可逆的。膽紅素-Y蛋白和膽紅素-Z蛋白在UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶的作用下生成葡萄糖醛酸膽紅素,即結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素隨著膽汁進(jìn)入小腸,在小腸內(nèi)脫掉葡萄糖醛酸再次生成膽紅素,膽紅素生成膽素原,膽素原進(jìn)一步氧化成黃褐色的膽素,這就是糞便的主要顏色。
在小腸里的膽素原可以經(jīng)過(guò)腸肝循環(huán)再次到達(dá)肝,但這部分的膽素原大部分仍以原形排到腸道,這部分稱為糞膽原。一小部分的膽素原進(jìn)入體循環(huán),并隨尿排出。它是尿顏色的來(lái)源之一,是尿液中主要的色素,這部分稱為尿膽原。
紅細(xì)胞受到破壞有溶血現(xiàn)象時(shí),會(huì)變成間接型高膽紅素血癥。此外,當(dāng)肝細(xì)胞有異常時(shí)會(huì)引起直接型、間接型高膽紅素血癥,膽管、膽道系統(tǒng)阻塞時(shí),會(huì)引起直接型高膽紅素血癥。有異常值時(shí)的處理方法配合其他檢查結(jié)果確實(shí)掌握病情,再治療致病的原因。依不同的情況可分別采取急性肝衰竭處置、血液透析、肝外膽汁淤滯緊急處置等方法。
除了新生兒之外,一般人的值大致固定,并無(wú)年齡上的差異。此外,飲食與運(yùn)動(dòng)也幾乎不會(huì)引起變動(dòng),但長(zhǎng)時(shí)間絕食后會(huì)有上升的趨勢(shì)。
來(lái)源
80%~85%的膽紅素來(lái)自衰老的紅細(xì)胞崩解。約15%左右是由在造血過(guò)程中尚未熟的紅細(xì)胞在骨髓中被破壞(骨髓內(nèi)無(wú)效性紅細(xì)胞生成)而形成的。少量來(lái)自含血紅素蛋白(hemoprotein),如肌紅蛋白、過(guò)氧化物酶、細(xì)胞色素等的破壞分解。有人把這種不是由衰老紅細(xì)胞分解而產(chǎn)生的膽紅素稱為“旁路性膽紅素”。
形成
肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)將衰老的和異常的紅細(xì)胞吞噬,分解血紅蛋白,生成和釋放游離膽紅素,這種膽紅素是非結(jié)合性的(未與葡萄糖醛酸等結(jié)合)、脂溶性的,在水中溶解度很小,在血液中與血漿白蛋白結(jié)合。由于其結(jié)合很穩(wěn)定,并且難溶于水,因此不能由腎臟排出。膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽(yáng)性反應(yīng)。故稱這種膽紅素為未結(jié)合膽紅素。
肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理,包括三個(gè)過(guò)程。
“攝取”:未結(jié)合膽紅素隨血流至肝臟,很快就被肝細(xì)胞攝取,與肝細(xì)胞載體蛋白Y蛋白和Z蛋白結(jié)合(這兩種載體蛋白,以Y蛋白為主,能夠特異地結(jié)合包括膽紅素在內(nèi)的有機(jī)陰離子)被動(dòng)送至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
“結(jié)合”:Y蛋白—膽紅素和Z蛋白—膽紅素在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi),未結(jié)合膽紅素通過(guò)微粒體的UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGA)的作用,與葡萄糖醛酸結(jié)合,轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素主要的是膽紅素雙葡萄糖醛酸酯,另外有一部分結(jié)合膽紅素為膽紅素硫酸酯。這種膽紅素的特點(diǎn)是水溶性大,能從腎臟排出,膽紅素定性試驗(yàn)呈直接陽(yáng)性反應(yīng)。故稱這種膽紅素為結(jié)合膽紅素。
“分泌”:結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞漿內(nèi),與膽汁酸鹽一起,經(jīng)膽汁分泌器(高爾基復(fù)合體在細(xì)胞分泌過(guò)程中有重要作用),被分泌入毛細(xì)膽管,隨膽汁排出。由于毛細(xì)膽管內(nèi)膽紅素濃度很高,故膽紅素由肝細(xì)胞內(nèi)分泌入毛細(xì)膽管是一個(gè)較復(fù)雜的耗能過(guò)程。
體內(nèi)紅細(xì)胞不斷更新,衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別并吞噬,在肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中,血紅蛋白被分解為珠蛋白和血紅素。血紅素在微粒體中血紅素加氧酶 - bemeoxygenase催化下,血紅素原卟啉IX環(huán)上的α次甲基橋 - =CH-的碳原子兩側(cè)斷裂,使原卟啉IX環(huán)打開,并釋出CO和Fe3+和膽綠素IX - biliverdin。Fe3+可被重新利用,CO可排出體外。線性四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶 - 輔酶為NADPH的催化下,迅速被還原為膽紅素。
血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶,需要O2和NADPH參加,受底物血紅素的誘導(dǎo)。而同時(shí)血紅素又可作為酶的輔基起活化分子氧的作用。
用X線衍射分析膽紅素的分子結(jié)構(gòu)表明,膽紅素分子內(nèi)形成氫鍵而呈特定的卷曲結(jié)構(gòu)分子中Ⅲ、Ⅳ兩個(gè)吡咯環(huán)之間是單鍵連接。因此,Ⅲ環(huán)與Ⅳ環(huán)能自由旋轉(zhuǎn)。在一定的空間位置,Ⅲ環(huán)上的丙酸基的羧基可與Ⅳ環(huán),Ⅰ環(huán)上亞氨基的氫和Ⅰ環(huán)上的羰基形成氫鍵;Ⅳ環(huán)上的丙酸基的羧基也與Ⅱ環(huán)、Ⅲ環(huán)上亞氨基的氫和Ⅱ環(huán)上的羰基形成氫鍵。這6個(gè)氫鍵的形成使整個(gè)分子卷曲成穩(wěn)定的構(gòu)象。把極性基團(tuán)封閉在分子內(nèi)部,使膽紅素顯示親脂、疏水的特性。
運(yùn)輸
在生理pH條件下膽紅素是難溶于水的脂溶性物質(zhì),在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中生成的膽紅素能自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液,在血液中主要與血漿白蛋白或α1球蛋白 - 以白蛋白為主結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸。這種結(jié)合增加了膽紅素在血漿中的溶解度,便于運(yùn)輸;同時(shí)又限制膽紅素自由透過(guò)各種生物膜,使其不致對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。每分子白蛋白可結(jié)合兩分子膽紅素。
在正常人每100ml血漿的血漿白蛋白能與20-25mg膽紅素結(jié)合,而正常人血漿膽紅素濃度僅為0.1-1.0mg/dl,所以正常情況下,血漿中的白蛋白足以結(jié)合全部膽紅素。但某些有機(jī)陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與白蛋白結(jié)合,從而使膽紅素游離出來(lái),增加其透入細(xì)胞的可能性。過(guò)多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合,并干擾腦的正常功能,稱膽紅素腦病或核黃疸。因此,在新生兒高膽紅素血癥時(shí),對(duì)多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。
結(jié)合膽紅素經(jīng)膽道隨膽汁排入腸內(nèi),被細(xì)胞還原為尿(糞)膽素原。絕大部分尿(糞)膽素原隨糞便排出,小部分(約1/10)被腸粘膜吸收經(jīng)門靜脈到達(dá)肝竇。到達(dá)肝竇的尿(糞)膽素原,大部分通過(guò)肝臟又重新隨膽汁由膽道排出(肝腸循環(huán)),僅有小部分經(jīng)體循環(huán),通過(guò)腎臟排出。
在膽紅素代謝過(guò)程中,任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生了障礙,都將引起膽紅素在血漿內(nèi)含量升高,產(chǎn)生高膽紅素血癥(hyperbilirubinaemia)。
異常代謝
未結(jié)合膽紅素生成過(guò)多
這主要是由于紅細(xì)胞本身的內(nèi)有缺陷(如某些酶的缺乏或血紅蛋白異常)或紅細(xì)胞受外源性溶血因素的損害(如瘧疾、免疫性溶血、蛇毒、苯胺等),造成大量紅細(xì)胞破壞,產(chǎn)生大量的未結(jié)合膽紅素,若超過(guò)了肝細(xì)胞的處理能力,則使血液中未結(jié)合膽紅素增多,而出現(xiàn)黃疸。在一些貧血的病人,由于骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)增生,骨髓內(nèi)無(wú)效性紅細(xì)胞生成增多,這種紅細(xì)胞多在“原位”破壞,而未能進(jìn)入血循環(huán),或是進(jìn)入血循環(huán)后紅細(xì)胞生存的時(shí)間很短(數(shù)小時(shí)),而使未結(jié)合膽紅素增多。
由于紅細(xì)胞破壞過(guò)多,使未結(jié)合膽紅素增多而引起的黃疸,稱為溶血性黃疸(hemolytic jaundice)。其膽色素代謝特點(diǎn)是:
各型黃疸的膽色素代謝變化特點(diǎn)
正常 增加↑ 減少↓ 沒(méi)有○
1.血清未結(jié)合膽紅素增多由于肝臟對(duì)未結(jié)合膽紅素的處理有很大的儲(chǔ)備力,一般血清總膽紅素含量不超過(guò)3-5毫克%。血清膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽(yáng)性反應(yīng)。
2.糞內(nèi)尿(糞)膽素原增多這是由于肝臟加強(qiáng)制造結(jié)合膽紅素,排入腸道的膽紅素增多所致。
3.尿內(nèi)尿(糞)膽素原增多,膽紅素陰性。
肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素障礙,可見于下列原因:
1.由于肝細(xì)胞受損害(如病毒性肝炎或藥物中毒),使肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的功能降低。
2.新生兒肝臟的發(fā)育尚未完善,肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白少,因而肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力不足。
3.吉伯特(Gibert)氏病是一種先天性、非溶血性黃疸,它是由于肝細(xì)胞竇側(cè)微絨毛對(duì)膽紅素的攝取障礙所致。臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),這種病人的肝臟對(duì)未結(jié)合膽紅素的清除能力只有正常人的1/3,其血清膽紅素一般不超過(guò)3毫克%(在血清膽紅素高于5毫克%和重型病例中,還發(fā)現(xiàn)肝組織內(nèi)UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性降低)。
肝細(xì)胞攝取障礙的膽色素代謝特點(diǎn)是(表15-2):血中未結(jié)合膽紅素增高,血清膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽(yáng)性反應(yīng);尿內(nèi)無(wú)膽紅素;糞和尿排出的尿(糞)膽素原偏低。
肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素結(jié)合障礙
肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素結(jié)合障礙可見于下列原因:
1.肝細(xì)胞受損害(如病毒性肝炎或藥物中毒),使肝內(nèi)葡萄糖醛酸生成減少或UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶受抑制。
2.新生兒肝內(nèi)UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的生成不足(要在出生后10個(gè)月左右才漸趨完善)。而且母乳汁內(nèi)的孕二醇,對(duì)UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。
3.克里格勒—納亞(Crigler-Najiar)二氏綜合征:這是一種伴有核黃疸的新生兒非溶血性、家族性黃疸。用同位素標(biāo)記膽紅素所作的試驗(yàn)證明,肝臟不能使膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合。這是由于肝臟缺少UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶所致。這種黃疸危害性大,大多數(shù)患兒死于核黃疸(nuclear jaundice),或稱膽紅素腦病。因?yàn)槲唇Y(jié)合膽紅素毒性比較大,高濃度的未結(jié)合膽紅素有抑制氧化磷酸化作用。另外未結(jié)合膽紅素是脂溶性的,和脂質(zhì)多的組織親和力大;再加上新生兒或嬰幼兒血腦屏障發(fā)育還不完善,未結(jié)合膽紅素容易透入腦組織,沉積在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),特別是在大腦基底核、丘腦、海馬被膽紅素所深染(故稱核黃疸),引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,表現(xiàn)為精神不振、嗜睡、肌肉張力降低或增強(qiáng),甚至發(fā)生角弓反張、肌肉痙攣和強(qiáng)直。
肌細(xì)胞內(nèi)膽紅素結(jié)合障礙,膽色素的代謝特點(diǎn)
(1)血清未結(jié)合膽紅素增高(Grigler-Najiar二氏綜合征Ⅰ型,UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶完全缺乏,血清未結(jié)合膽紅素可高達(dá)25-45mg%),血清膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽(yáng)性反應(yīng)。
(2)尿內(nèi)無(wú)膽紅素。
(3)由于結(jié)合膽紅素生成減少,因此,尿(糞)膽素原從糞和尿排出明顯減少。
肝細(xì)胞對(duì)膽紅素分泌障礙
肝細(xì)胞內(nèi)結(jié)合膽紅素是與膽固醇、膽汁酸鹽、卵磷脂、水及電解質(zhì)組成肝膽汁,通過(guò)高爾基復(fù)合體和微絨毛,分泌到毛細(xì)膽管的?!皢渭兊摹被蜻x擇性膽紅素分泌障礙是很少的。杜賓—約翰森(Dubin-Johnson)綜合征和羅特(Rotor)綜合征,是兩種很相似的慢性特發(fā)性黃疸,可發(fā)生在同一家族中。
其膽色素代謝特點(diǎn)是:血清內(nèi)結(jié)合膽紅素增多,呈直接陽(yáng)性反應(yīng);尿中膽紅素陽(yáng)性。同時(shí)肝細(xì)胞對(duì)酚四溴酞鈉(BSP)的排泄也有障礙,但膽汁酸鹽分泌和膽流正常,沒(méi)有膽汁淤積。目前認(rèn)為可能是由于肝細(xì)胞對(duì)膽紅素和帶陰性離子異性染料的分泌有先天性缺陷,膽紅素不能定向地向毛細(xì)膽管分泌而返流入血竇,使血清內(nèi)結(jié)合膽紅素增多。
物理化學(xué)性質(zhì)
紅色或棕紅色粉末,不溶于水,可溶于苯、氯仿及二硫化碳等有機(jī)溶劑中,微溶于乙醇和乙醚,膽紅素也可溶解在熱的乙醇與氯仿的混合液中,膽紅素的鈉鹽易溶于水,但鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽,則不溶于水。膽紅素為淡橙色或深紅棕色的單斜晶體。其干燥固體較穩(wěn)定,氯仿溶液置暗處也較穩(wěn)定,在堿液中(如0.1mmol/L 氫氧化鈉)或遇三價(jià)鐵離子則不穩(wěn)定,很快被氧化為膽綠素。膽紅素可與甘氨酸、丙氨酸或組氨酸結(jié)合。加血清蛋白、維生素或EDTA可使膽紅素穩(wěn)定。
用途說(shuō)明
一種血紅素分解的主要組分;膽汁的主要色素;具有抗氧劑以及有效的過(guò)氧化氫基清除劑的功能,保護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)免于這些活性基的氧化作用。 膽紅素具備多種藥理作用,是制造人工牛黃的主要原料。藥理實(shí)驗(yàn)證明,它對(duì)W256瘤有較好的抑制作用,對(duì)乙型腦炎病毒的滅活率、抑制指數(shù)比去氧膽酸和膽酸高1~1.5倍;它還是一種有效的肝臟疾病的治療藥物,在不破壞肝組織的情況下,有增殖新細(xì)胞的作用,可治療血清肝炎、肝硬變等病,此外,膽紅素具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)驚、解熱、降壓。促進(jìn)紅血球新生等作用。
貯藏運(yùn)輸
-20°C密閉,防潮,避光保存。
提取來(lái)源
由動(dòng)物膽汁中提取。
危險(xiǎn)說(shuō)明
安全等級(jí):22-24/25。
鑒定收藏
鑒別
(1)取〔含最測(cè)定〕項(xiàng)下溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄ⅤA,在400~500nm波長(zhǎng)處,測(cè)定吸收曲線,并與膽紅素對(duì)照品圖譜比較,應(yīng)一致,其最大吸收為453nm。
- 2取本品,加三氯甲烷制成每1ml含0.lmg的溶液,作為供試品溶液。另取膽紅素對(duì)照品同法制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:l:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查 干澡失重取本品約0.5g,五氧化二磷60℃減壓干燥4小時(shí),減失重量不得過(guò)2.0%(附錄ⅨG)。
含量測(cè)定
取本品約10mg,精密稱定,用少量三氯甲烷研磨后轉(zhuǎn)移至100ml棕色量瓶中,超聲處理使溶解,取出,迅速放冷,再加三氯甲烷稀釋至刻度,搖勻。精密量取5ml,置另一100ml棕色量瓶中,加三氯甲烷稀釋至刻度,搖勻。照紫外-可見分光光度法(附錄ⅤA),在453nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,按膽紅素的吸收系數(shù)()1038計(jì)算.即得。
提取方法
1、從人的膽汁中提取膽紅素的直快法。
2、膽紅素常溫制取工藝方法。
3、膽紅素的定量方法。
4、膽紅素的制備方法。
5、膽紅素精制工藝流程。
6、膽紅素快速提取方法。
7、高分子樹脂型膽紅素吸附劑的制備方法。
8、高含量快速提取膽紅素的方法。
9、狗體引流提取膽紅素的方法和裝置。
10、高效應(yīng)封閉法制取膽紅素技術(shù)。
11、活豬體外引流膽汁的裝置及膽紅素的提取工藝方法。
12、活豬引流膽汁的一種方法。
13、堿化游離-氯仿萃取制膽紅素技術(shù)。
14、利用人的廢膽結(jié)石提取膽紅素的方法。
15、雙穩(wěn)法由膽汁制取膽紅素的方法。
16、利用人廢膽汁提取膽紅素的方法。
17、酶法合成膽紅素。
18、溶液中膽紅素的測(cè)定方法。
19、牛膽汁提取膽紅素的生產(chǎn)工藝。
20、雙管體內(nèi)合成膽紅素的技術(shù)。
21、獺貍膽紅素和獺貍血紅素及其制取方法。
22、提高活豬引流膽汁中膽紅素含量的新方法。
23、提高引流膽汁中膽紅素含量的方法。
24、吸附膽紅素的環(huán)糊精交聯(lián)聚合物微球及其制備和應(yīng)用。
25、血液分解法生產(chǎn)膽紅素新技術(shù)。
26、一步法提取膽紅素的工藝。
27、一種膽紅素氧化酶的制備方法。
28、用試紙快速測(cè)定膽紅素含量的方法。
29、直接快速提取膽紅素的方法。
膽紅素過(guò)高
一、膽紅素偏高可能是由肝臟疾病引起的。因?yàn)楫?dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變、或因肝細(xì)胞腫脹時(shí) - 多是患有急性黃疸型肝炎、急性黃色肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化等肝臟疾患造成的,可導(dǎo)致肝內(nèi)的膽管受壓,排泄膽汁受阻,從而即可引起血中膽紅素偏高的現(xiàn)象,而發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸 - 表現(xiàn)為直接膽紅素與間接膽紅素均升高。
二、膽紅素偏高也可能是膽道系統(tǒng)疾病引起的。當(dāng)肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石,而將膽道阻塞時(shí),膽汁不能順利的排泄,即可引起膽紅素偏高,而發(fā)生阻塞性黃疸。
偏高體癥
據(jù)研究表明,膽紅素的顏色為橙黃色,并且當(dāng)血液中的膽紅素偏高時(shí),則會(huì)表現(xiàn)為鞏膜發(fā)黃、皮膚發(fā)黃、黏膜以及其他組織和體液發(fā)黃,出現(xiàn)黃染。具體來(lái)講就是:
1、當(dāng)血清膽紅素濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于膽紅素正常值時(shí),皮膚、眼睛、尿液呈現(xiàn)黃色,即黃疸。其中肝臟發(fā)生炎癥、壞死、中毒等損害時(shí)均可以引起黃疸,膽道疾病及溶血性疾病也可以引起黃疸。
2、如果膽紅素的值在17.1—34.2μmol/L之間,肉眼看不到黃疸,叫隱性黃疸。
3、如果膽紅素的值大于34.2μmol/L,肉眼能看到眼睛發(fā)黃、皮膚發(fā)黃、尿液發(fā)黃,叫顯性黃疸??偰懠t素的值越高,黃疸越重。
偏高原因
人的紅細(xì)胞的壽命一般為120天。紅細(xì)胞死亡后變成間接膽紅素(I-Bil),經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為直接膽紅素(D-Bil),組成膽汁,排入膽道,最后經(jīng)大便排出。這就是肝臟內(nèi)膽紅素的正常轉(zhuǎn)化。
但是如果出現(xiàn)其他疾病,則會(huì)導(dǎo)致肝臟代謝異常,進(jìn)而間接膽紅素?zé)o法正常轉(zhuǎn)化為直接膽紅素,導(dǎo)致血清中膽紅素偏高。此時(shí)可能發(fā)生溶血性黃疸;當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變時(shí),或者因膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁,或者因肝細(xì)胞腫脹,使肝內(nèi)的膽管受壓,排泄膽汁受阻,使血中的膽紅素升高,這時(shí)就發(fā)生了肝細(xì)胞性黃疸;一旦肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石,將膽道阻塞,膽汁不能順利排泄,而發(fā)生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸一般為肝細(xì)胞性黃疸,也就是說(shuō)直接膽紅素與間接膽紅素均升高,而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。那么從病理上講,導(dǎo)致血液中膽紅素偏高的情況主要包括以下幾種:
1、總膽紅素、直接膽紅素增高:肝內(nèi)及肝外阻塞性黃疸,胰頭癌,毛細(xì)膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合征等。
2、總膽紅素、間接膽紅素增高:溶血性貧血,血型不合輸血,惡性疾病,新生兒黃疸等。
3、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高:急性黃疸型肝炎,慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化,中毒性肝炎等。
4、間接膽紅素偏高,體內(nèi)的紅細(xì)胞破壞過(guò)多,會(huì)使肝臟不能完全把間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素,導(dǎo)致體內(nèi)間接膽紅素偏高,引起間接膽紅素偏高常見原因有溶血性貧血、輸血時(shí)血型不合、新生兒黃疸等;
5、直接膽紅素偏高,若肝細(xì)胞受損,直接膽紅素不能正常轉(zhuǎn)化為膽汁,或是膽汁排泄受阻,都會(huì)引起直接膽紅素偏高,引起直接膽紅素偏高的常見病因有肝內(nèi)及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細(xì)膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合征等。
偏高危害
膽紅素是血液中紅血球的血紅素代謝后的廢棄物。若是血清中膽紅素過(guò)高時(shí),預(yù)示肝臟病變或膽管阻塞等異常訊息,血清膽紅素的數(shù)值的高低代表著異常的嚴(yán)重程度。如果紅細(xì)胞破壞過(guò)多,產(chǎn)生的間接膽紅素過(guò)多,這樣就會(huì)使得肝臟不能完全把它轉(zhuǎn)化為直接膽紅素,進(jìn)而發(fā)生溶血性黃疸。
膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁、肝細(xì)胞發(fā)生病變、肝細(xì)胞腫脹、肝內(nèi)的膽管受壓或排泄膽汁受阻都會(huì)使得血中的膽紅素升高,進(jìn)而發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸;肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或結(jié)石,膽道阻塞,膽汁不能順利排泄,進(jìn)而發(fā)生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸主要為肝細(xì)胞性黃疸。
1)溶血性黃疸。由于一些溶血性疾病,可以使紅細(xì)胞破壞過(guò)多,導(dǎo)致血中的間接膽紅素增多。
2)肝細(xì)胞性黃疸。
間接膽紅素偏高的危害:
1)紅細(xì)胞破壞過(guò)多。
2)間接膽紅素可透過(guò)細(xì)胞膜,對(duì)細(xì)胞有毒害作用,不能通過(guò)腎臟排出體外。
3)間接膽紅素偏高說(shuō)明肝臟的代償能力低下或者肝臟出現(xiàn)了問(wèn)題。
直接膽紅素偏高的危害:
1)直接膽紅素偏高通常是由肝臟疾病引起,常見有急性黃疸型肝炎,急性黃色肝壞死,慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化等。
2)如果患者體內(nèi)紅細(xì)胞破壞過(guò)多,產(chǎn)生的間接膽紅素過(guò)多,這樣就會(huì)使得肝臟不能完全把它轉(zhuǎn)化為直接膽紅素,便會(huì)發(fā)生溶血性黃疸。
總膽紅素偏高的危害:
1)總膽紅素偏高引起肝臟疾病,急性黃疸型肝炎、急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化等。
2)總膽紅素偏高引起的肝外疾病,溶血型黃疸、新生兒黃疸、膽石癥、胰頭癥等。
偏高治療
建議膽紅素高的患者去醫(yī)院做進(jìn)一步檢查以明確,根據(jù)具體的情況制定用藥方案。比如對(duì)乙肝患者膽紅素高的治療,需要檢查肝功能、HBVDNA等,根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行抗病毒治療或者保肝降黃治療。此外,也建議膽紅素高的患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,在日常生活中注意以下幾個(gè)方面:
1、飲食宜清淡,多吃豆類制品、魚類、蔬菜、水果等含有大量的維生素A、B、C、E、有較好的抗氧化功能且易消化吸收的食物,不要吃過(guò)多甜食,禁酒。
2、宜多食海鮮、香菇、芝麻、核桃、大棗、瘦肉及動(dòng)物肝臟等食物。
3、飯后宜臥床休息1-2小時(shí),保證肝臟得到充足的血液供應(yīng),有利于肝細(xì)胞修復(fù)和再生,幫助恢復(fù)肝功能。
需要注意的是,膽紅素高的患者在治療過(guò)程中要注意定期復(fù)查肝功能等,觀察治療效果,及時(shí)調(diào)整治療方案。
