細(xì)胞免疫療法 - 醫(yī)學(xué)上的生物細(xì)胞療法
細(xì)胞免疫療法是機(jī)體內(nèi)具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有自然殺傷細(xì)胞、殺傷細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞等,它們本身就能夠?qū)鼓[瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。根據(jù)實驗觀察,一個腫瘤細(xì)胞需要上百個淋巴細(xì)胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個瘤細(xì)胞。因此,如果有大量的淋巴細(xì)胞,就能夠有效的消滅腫瘤細(xì)胞,對抗腫瘤細(xì)胞的生成,這就是細(xì)胞免疫療法的基本理念。

發(fā)展
細(xì)胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細(xì)胞,而且不依賴于荷瘤者的免疫功能,并可與放、化療合用,自上世紀(jì)80年代以來已進(jìn)行了大量研究。該療法歷經(jīng)NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等發(fā)展階段,其療效、特異性、整體有效率、副作用反應(yīng)等方面的情況逐步改善。
分類
NK細(xì)胞
自然殺傷 - NK細(xì)胞是參與機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng),特別是腫瘤免疫應(yīng)答的重要淋巴細(xì)胞。它通常處于休眠狀態(tài),一旦被激活,它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)。
由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞作用于癌細(xì)胞后殺傷效果出現(xiàn)早,在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。同時NK細(xì)胞彌補(bǔ)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞時必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細(xì)胞的缺陷。
NK細(xì)胞的特點
①、NK細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞,可直接識別、殺死癌細(xì)胞,抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散;
②、NK細(xì)胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生,限制腫瘤生長;
③、NK細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng),間接提高患者之生活品質(zhì);
④、NK細(xì)胞會分泌多種細(xì)胞因子,減少患者疼痛,間接提升生活品質(zhì);
⑤、NK細(xì)胞治療無副作用。
γδT細(xì)胞
γδT細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞,主要分布于皮膚和黏膜組
細(xì)胞免疫治療
織,一般不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%,γδT細(xì)胞處于機(jī)體免疫防護(hù)系統(tǒng)的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細(xì)胞毒性和分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子的功能。
γδT細(xì)胞特點
①、γδT細(xì)胞能夠與多種免疫細(xì)胞發(fā)生作用,參加抗腫瘤免疫應(yīng)答。
②、γδT細(xì)胞能夠在腫瘤發(fā)生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答
③、γδT細(xì)胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護(hù)作用。
④、γδT能夠利用細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展
⑤、γδT細(xì)胞能夠分泌相關(guān)因子使活化的淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、中性粒細(xì)胞募集到特定位置,產(chǎn)生效應(yīng),其誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
⑥、能分泌穿孔素,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
由于γδT細(xì)胞具有獨特的抗原識別特性和組織分布,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞之一,與其他天然免疫細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體防御惡變的第一道屏障,在抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
CD3AK細(xì)胞免疫治療
CD3AK - Anti-CD3Antibodyinducedactivatedkillercells是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細(xì)胞,具有強(qiáng)體外增殖能力、高效細(xì)胞毒活性。是繼LAK、TIL細(xì)胞后又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細(xì)胞,與LAK細(xì)胞及TIL細(xì)胞相比較,CD3AK細(xì)胞具有擴(kuò)增能力強(qiáng)、體外存活時間較長、細(xì)胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強(qiáng)和體內(nèi)外抗腫瘤效果顯著等優(yōu)點,有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細(xì)胞毒活性均顯著優(yōu)于LAK細(xì)胞。
根據(jù)現(xiàn)有的實驗結(jié)果證實。CD3AK細(xì)胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細(xì)胞。
- 1直接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞通過靶細(xì)胞受體,或不同于TCR復(fù)合體的識別機(jī)構(gòu),識別靶細(xì)胞。并與其結(jié)合,CD3AK與靶細(xì)胞的結(jié)合。啟動細(xì)胞溶解反應(yīng),釋放一些細(xì)胞毒顆?;蛞蜃?,從而溶解靶細(xì)胞;
- 2間接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞除自身直接溶解靶細(xì)胞外,還能分泌IL-2,腫瘤壞死因子 - TNF,γ-干擾素 - γ-TFN等多種細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用,此類因子對腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用。
CD3AK和LAK細(xì)胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,但兩者的殺瘤譜有所不同.CD3AK細(xì)胞有比LAK細(xì)胞和TIL細(xì)胞更強(qiáng)的擴(kuò)增及抗腫瘤能力,體外抗腫瘤能力比常規(guī)LAK高6~20倍,對NK細(xì)胞敏感和LAK細(xì)胞敏感的腫瘤細(xì)胞,如K562。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的殺傷效應(yīng)。
CD3AK細(xì)胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞,但對自體或舁體轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞。對正常組織細(xì)胞沒有殺傷活性。因此就CD3AK細(xì)胞而言。對人體沒有毒副作用。
CIK細(xì)胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細(xì)胞 - LAK、浸潤腫瘤淋巴細(xì)胞 - TIL、及CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞 - CD3AK后,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 - cytokineinducedkiller,CIK的殺瘤作用日益受到重視。CIK細(xì)胞最早是1991年由美國斯坦福大學(xué)SchmidtWolf等首次報道。他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子 - γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2作用下,外周血淋巴細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量增值成為腫瘤殺傷細(xì)胞。
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷 - CIK細(xì)胞是人外周血中單個核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。它具有增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高和殺瘤譜廣、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)小的特點。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞。
作為一種新型的免疫活性細(xì)胞,CIK細(xì)胞是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞,具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體 - majorhismcompatibilitycomplex,MHC限制性殺瘤的優(yōu)點,CD3+、CD56+、T淋巴細(xì)胞是CIK群體中主要效應(yīng)細(xì)胞,與其他過繼性免疫治療細(xì)胞相比,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優(yōu)點。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療
DC+CIK - 或DC/CIK是指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 - cytokine-inducedkillers,CIK是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞,能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。樹突狀細(xì)胞 - dendriticcell,DC是有效的專職抗原提呈細(xì)胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原 - MHC-Ⅱ等途徑提呈腫瘤抗原,有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個重要組成部分,兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。
將CIK細(xì)胞和同源DC細(xì)胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細(xì)胞。它既可促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟,更能促進(jìn)ClK的增殖,并加強(qiáng)其抗腫瘤活性。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動者,能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng);CIK細(xì)胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶,所以負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK的有機(jī)結(jié)合 - 即DC-CIK細(xì)胞能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步提高了治療的特異性和有效性。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)優(yōu)勢
1、各種免疫原性強(qiáng)的腫瘤患者 - 包括和黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等及慢性血液系統(tǒng)惡性疾病患者;
2、原發(fā)灶祛除后 - 手術(shù)、放療,可應(yīng)用細(xì)胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;
3、腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移,無法進(jìn)行手術(shù)者,可以與化療配合使用;在化療間歇期應(yīng)用細(xì)胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機(jī)體受損的免疫功能,與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等對產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細(xì)胞仍有殺傷作用。
4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質(zhì)量,延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細(xì)胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術(shù)或其他治療機(jī)會,少數(shù)晚期腫瘤病人通過細(xì)胞免疫治療后也能達(dá)到部分或完全緩解。
LAK細(xì)胞免疫治療
LAK細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。將外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2 - IL-2激活3~5天而擴(kuò)增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細(xì)胞。實驗證實,把LAK輸給帶瘤小鼠,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉(zhuǎn)移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好,因為經(jīng)IL-2激活的LAK在輸入人體后仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
嚴(yán)格來說,LAK細(xì)胞并非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時,在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 - lymphokineactivatedkillercells,LAK。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細(xì)胞 - PBMC中加入IL-2體外培養(yǎng)4-6天,能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細(xì)胞,這類細(xì)胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細(xì)胞。目前尚未發(fā)現(xiàn)LAK細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,許多實驗表明,LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞是NK細(xì)胞和T細(xì)胞。
由于IL-2用量大,在治療過程中可出現(xiàn)毒副反應(yīng),最常見和最嚴(yán)重的毒副作用是出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏綜合征 - capillaryleaksyndrome,CLS,主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào),可引起胸腹腔積液、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機(jī)理可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和產(chǎn)生血管活性物質(zhì)有關(guān)。
TIL細(xì)胞免疫治療
TIL細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 - TIL,它是一種新型的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞,具有高效、特異、副作用小等優(yōu)點。經(jīng)測試TIL細(xì)胞的抗腫瘤效果是LAK的50-100倍,如把TIL細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)血液及腫瘤中可以存留達(dá)二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應(yīng)用于臨床,主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發(fā)或繼發(fā)腫瘤。
1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 - tumorinfiltratinglymphocyte,TIL。TIL細(xì)胞表型具有異質(zhì)性,一般來說,TIL中絕大多數(shù)細(xì)胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中,CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的比例有差異,大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細(xì)胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養(yǎng)時間的延長,CD25+細(xì)胞百分率逐漸升高。NK細(xì)胞的標(biāo)記 - CD16,CD56在TIL體外加IL-2培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢。
用機(jī)械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞,加入高劑量IL-2體外培養(yǎng),殘存的腫瘤細(xì)胞7-13天全部死亡。經(jīng)IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細(xì)胞比較,其特點是:
- 150-100倍,因此在治療中可以減少效應(yīng)細(xì)胞和IL-2的用量,而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果;
- 2主要由CD8陽性細(xì)胞誘導(dǎo)而來,在動物實驗中發(fā)現(xiàn)TIL殺傷腫瘤作用具有特異性;
- 3宿主的抑制狀態(tài)有利于TIL的殺傷作用,因此治療時加用環(huán)磷酰胺 - Cy100mg/kg可明顯提高療效,可能與免疫抑制藥能消除抑制性細(xì)胞或因子,增強(qiáng)過繼免疫治療作用有關(guān),因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應(yīng);
- 4可從手術(shù)切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結(jié)、癌性胸腹水中獲得淋巴細(xì)胞,經(jīng)加IL-2培養(yǎng)后,其生長、擴(kuò)增能力強(qiáng)于LAK細(xì)胞。已有報道應(yīng)用TIL治療14例轉(zhuǎn)移性肺癌等晚期腫患者,其中4例腫瘤縮小50%以上,副作用明顯低于IL-2/LAK療法。
EAAL細(xì)胞免疫治療
EAAL,是擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞的英文ExpandingActivatedAutologousLymphocytes的縮寫,是在傳統(tǒng)的抗CD3抗體和IL-2體外擴(kuò)增活化淋巴細(xì)胞方法的基礎(chǔ)上,開發(fā)的一種新的腫瘤細(xì)胞免疫治療方法。這種方法所擴(kuò)增的細(xì)胞主要為殺傷性淋巴細(xì)胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞,CD8+T淋巴細(xì)胞為機(jī)體最主要的抗腫瘤淋巴細(xì)胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細(xì)胞,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性的殺傷;而NK細(xì)胞對HLA表達(dá)下調(diào)的腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用。
EAAL細(xì)胞技術(shù)是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細(xì)胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數(shù)、患者病情及個體差異等因素有關(guān)。
日本在治療肝癌的隨機(jī)臨床試驗中,使用EAAL進(jìn)行的免疫治療可提高患者的無復(fù)發(fā)存活率,與無該治療的病人相比,EAAL治療組肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低18%,復(fù)發(fā)的危險率減少了41%。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統(tǒng)的腫瘤患者參加了這項治療,其中完全緩解的患者為5%,部分緩解的患者是17%,長期病情穩(wěn)定的患者16%?;颊叩呐R床總受益率大約為38%。EAAL治療可能控制腫瘤生長,延長患者生命,改善病人生存質(zhì)量。治療副作用很小。
目前尚未見由于EAAL治療引起的明顯不良反應(yīng)或?qū)е滤劳龅牟±??;剌敿?xì)胞是患者自身淋巴細(xì)胞,因此,沒有免疫排斥反應(yīng)。
優(yōu)勢
在各種腫瘤免疫治療方法中,細(xì)胞免疫療法因具有以下的優(yōu)點而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領(lǐng)域:
- 1免疫細(xì)胞在體外處理,可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制,從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應(yīng),而在體外一定條件下培養(yǎng)一段時間后可恢復(fù)特異性抗腫瘤作用;在體外培養(yǎng)條件下,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細(xì)胞可被逆轉(zhuǎn)。
- 2免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo),而目前基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽,這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。
- 3免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用,抗CD3單克隆抗體 - MabCD3的體內(nèi)應(yīng)用可激活T淋巴細(xì)胞,但這些制劑由于其復(fù)雜的多種作用,在體內(nèi)大量應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批準(zhǔn)臨床使用的重要原因,而在體外操作可避免這些副作用。
- 4目前已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞,其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù),一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療。實驗顯示腫瘤疫苗在體內(nèi)應(yīng)用可增加體內(nèi)的腫瘤特異性CTL數(shù)量,但到一定時候,體內(nèi)的CTL到達(dá)平臺期而不再增加,這主要由體內(nèi)存在的特異性及非特異性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)限制了CTL克隆的擴(kuò)增。而在體外培養(yǎng)可突破此調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),大量擴(kuò)增免疫效應(yīng)細(xì)胞。
適應(yīng)時期
DC-CIK細(xì)胞治療三大黃金期
一.在腫瘤確診、未轉(zhuǎn)移時,單獨進(jìn)行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術(shù)治療,可以較好的、系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞。
二.術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,DC-CIK腫瘤生物治療聯(lián)合放、化療,全面清除殘余細(xì)胞,建立免疫屏障,防止轉(zhuǎn)移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療,DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦,確保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細(xì)胞,但治療的同時全身的有益細(xì)胞也在被殺死,化療毒副作用大,產(chǎn)生的惡心、嘔吐、食欲不振、脫發(fā)等癥狀反而會加重患者病情,造成人體免疫功能損傷。
臨床適應(yīng)癥
因DC-CIK細(xì)胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能不受MHC等因素限制,因此有廣譜抗腫瘤作用,臨床可應(yīng)用于多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統(tǒng):肺癌(小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌)等;
消化系統(tǒng):肝癌、胃癌、腸癌等;
泌尿系統(tǒng):腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等;
血液系統(tǒng):急慢性白血病、淋巴癌(除T細(xì)胞淋巴癌)及其轉(zhuǎn)移癌等;
其他腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
還包括腫瘤轉(zhuǎn)移,以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
適合人群
針對早期腫瘤患者:
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先采用手術(shù)切除,之后應(yīng)立即采用過繼細(xì)胞免疫治療,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同事提高患者自體免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然的識別,殺死癌細(xì)胞的免疫力。
從根本上,全面防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,從而提高治愈率,過繼細(xì)胞免疫治療防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于放療、化療,且對患者無毒副作用。
針對中晚期患者:
中晚期患者適合不能手術(shù)的中晚期或不愿意手術(shù)的患者??墒紫炔捎脷搴さ段?chuàng)靶向治療。微創(chuàng)靶向治療效果相當(dāng)于姑息性手術(shù),且創(chuàng)傷小,副作用低??煽焖贇⑺垒^大的腫瘤病灶,降低腫瘤負(fù)荷。然后采用預(yù)防性化療及DC-CIK生物治療,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同時提高免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然較大的識別,殺死癌細(xì)胞的免疫功能,從根本上阻止和控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
針對放療患者
細(xì)胞免疫療法可在放療前、中、后任何時期應(yīng)用,效果顯著,最佳應(yīng)用時間是放療后2天。細(xì)胞免疫療法中的多種免疫細(xì)胞可以消滅體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),提高治愈率,并能增強(qiáng)放療的療效,提高耐受性,減輕副作用。一般經(jīng)過3到4個療程的治療,患者即可達(dá)到康復(fù)的效果,疾病癥狀消失,食欲增加、體重增加、精神好轉(zhuǎn)等,有效提高患者的生活質(zhì)量,延長患者的生存期,實現(xiàn)了1+1>2的效果。
飲食護(hù)理
增加食欲
更換食譜,改變烹調(diào)方法:一種新的食物可促進(jìn)食欲,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等,有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調(diào)方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但無論哪一種食物,烹調(diào)時一定要達(dá)到食物比較熟爛的程度,方能順利地消化吸收。
藥膳開胃健脾:山楂肉丁:山楂100克,瘦豬 - 或牛肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片,油爆過,再用山楂調(diào)料等囟透燒干,即可食用。既可開胃又可抗癌;
黃芪山藥羹:用黃芪30克,加水煮半小時,去渣,加入山藥片60克,再煮30分鐘,加白糖 - 便秘者加蜂蜜即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血,增加食欲,提高胃腸吸收功能的作用;
病友之間交流飲食經(jīng)驗:病友之間交流飲食經(jīng)驗不但可以取長補(bǔ)短,還有利于增加食欲,這對癌癥患者是十分必要的;
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力,而且還可增加食欲。有些病人認(rèn)為應(yīng)忌食生、冷食物,但對水果蔬菜類應(yīng)視情況對待。術(shù)后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,應(yīng)少量多餐。胃腸功能基本恢復(fù)后可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果,特別是化療、放療期,具有明顯的開胃作用。
增加營養(yǎng)
腫瘤屬于慢性消耗性疾病,在腫瘤病人中營養(yǎng)不均衡、營養(yǎng)不良是常見的。因此,增進(jìn)食欲、加強(qiáng)營養(yǎng)對腫瘤病人的康復(fù)十分重要。日常生活中要注意營養(yǎng)合理,食物盡量做到移樣化,多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜,不吃陳舊變質(zhì)或刺激性的東西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、過咸的食品,主食粗細(xì)糧搭配,以保證營養(yǎng)平衡。
富有營養(yǎng)的食品種類繁多,除大米、小麥、小米、大豆等外,雞、羊、牛肉是補(bǔ)氣的食品,體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補(bǔ)益健脾的食品,海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸薺、菱角能軟堅散結(jié),可以消"痞塊",木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養(yǎng)價值超過所有的蘑菇,含有7種人體所必需的氨基酸,含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素,還含有多種糖和酶,能提高和增強(qiáng)人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收斂,生津開胃;甜能補(bǔ)益脾胃;苦能泄下、燥濕,少量可開胃;辣也能開胃;咸能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味,或幾味混合在一起,腫瘤康復(fù)期病人應(yīng)選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結(jié)作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬,西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等,其中空心菜營養(yǎng)最好,它含有多種維生素,超過西紅柿數(shù)倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質(zhì),可抗御化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌作用。
副作用
生物免疫療法也有一些缺點與不足,可能會出現(xiàn)以下一些副反應(yīng):
①體外人為增生免疫細(xì)胞,如果實驗室環(huán)節(jié)操控不好,會增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性,會增加食道癌患者感染的風(fēng)險。
②食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現(xiàn)低熱、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。
③體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞,在回輸人體之后,容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥。
④回輸后的免疫細(xì)胞同樣也有一個生命周期,過一段時間后,自身也會凋亡,需要每隔幾天就做一次,治療成本較高。另外,培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段。
總結(jié)
腫瘤的細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ),是機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有的監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。相比較于化療和放射治療,細(xì)胞免疫治療具有特異性高,副作用小的特點。理論上來說,每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益,并且早期病人由于機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未受到腫瘤的嚴(yán)重影響,對免疫治療的應(yīng)答較好,療效相對也會加強(qiáng)。
而目前免疫治療的對象往往是晚期無法進(jìn)行其它治療的病人。即使在這些病人群體中,免疫治療所顯現(xiàn)的療效,已足以使其成為繼手術(shù)、放化療之后的第四種腫瘤治療手段。
需要注意的是,細(xì)胞免疫療法并不是所謂“最佳”治療方式,而是一種新的腫瘤治療手段,是醫(yī)學(xué)科研人員為了滿足臨床需求,填補(bǔ)臨床空白開發(fā)出的新療法,具有其他療法所不具備的一些優(yōu)勢,但并不能完全替代其他治療手段。在惡性腫瘤的治療之中,應(yīng)當(dāng)提倡綜合、立體的治療方針,希望腫瘤患者及家屬不要被一些夸大的宣傳所誤導(dǎo),走入治療的誤區(qū)。
技術(shù)應(yīng)用機(jī)構(gòu)
北京武警二院國際腫瘤生物治療中心是一所集醫(yī)療、預(yù)防、保健、科研及教學(xué)于一體的國家三級甲等醫(yī)院,是北京市首批基本醫(yī)療保險定點醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)成員,國際緊急救援中心網(wǎng)絡(luò)醫(yī)院。與北京積水潭醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院等知名醫(yī)院建立了穩(wěn)定、良好的技術(shù)協(xié)作關(guān)系。曾被中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部評為衛(wèi)生工作先進(jìn)單位,先后兩次榮立集體二等功。
