雄激素 - 雄性激素
雄性激素(male hormone)又稱“男性激素”。促進(jìn)男性附性器官成熟及第二性征出現(xiàn),并維持正常性欲及生殖功能的激素。以睪丸分泌的睪丸酮(睪酮)為主,屬類固醇激素。成年男子睪丸每天約分泌4~9毫克睪酮(女性卵巢也分泌少量睪酮)。睪酮在肝中滅活,滅活后的衍生物經(jīng)尿排出。

概述
雄激素主要是由睪丸合成和分泌,腎上腺和卵巢也能分泌少量。天然的雄性激素為睪丸素(睪酮),具有雄激素活性,并有一定的蛋白質(zhì)同化作用。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要是睪酮的衍生物,常用品種有甲睪酮、丙酸睪酮等。近年應(yīng)用的達(dá)那唑亦為睪酮衍生物,具有弱雄激素活性,已成為治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物。
睪酮經(jīng)結(jié)構(gòu)改造使一些睪酮衍生物的雄激素活性減弱,而蛋白質(zhì)同化作用得以保留或加強(qiáng),從而提高分化指數(shù),這些藥物稱為同化激素。目前臨床應(yīng)用者有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、康復(fù)龍、康力龍、去氫甲睪酮等。
雄激素由睪丸產(chǎn)生,另外,腎上腺皮質(zhì)、卵巢也能分泌少量的雄激素。男性兒童進(jìn)入青春期后,睪丸開始分泌雄激素,以促進(jìn)生殖器官的發(fā)育,出現(xiàn)第二性征并產(chǎn)生性家和性欲。雄激素還能刺激食欲,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少尿氮排出。
許多內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病會(huì)損傷睪丸的功能,其結(jié)果是性腺功能低下。若發(fā)生在青春期之前,第一性征 - 即男女外生殖器的差異和第二性征的成熟會(huì)變得遲緩,而且個(gè)體性欲喪失,永遠(yuǎn)沒有主動(dòng)的性方面的興趣。若是男性達(dá)到成年以后才發(fā)生雄激素不足的情況,其結(jié)果為多種多樣,從完全喪失性欲,性欲減退,到性欲正常等情況都可能出現(xiàn)。
雄激素受腦垂體和下丘腦的調(diào)節(jié),下丘腦、腦垂體及性腺激素之間存在相互聯(lián)系、相互制約的復(fù)雜關(guān)系,它們一起參與控制和調(diào)節(jié)生殖活動(dòng),稱為下丘腦-垂體-性腺軸。
男性睪丸酮水平在24小時(shí)內(nèi)會(huì)發(fā)生節(jié)律性變化,早上最高,晚上最低。盡管男子常常在早晨出現(xiàn)勃起,但性活動(dòng)最高峰的時(shí)間都是晚上,看來人類的性欲不僅與激素有關(guān),而且還受其它因素的制約。
基本結(jié)構(gòu)
雄激素是睪酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)是△4-3一酮一17a羥雄烷,C-3和C-17位的氧是雄激素活性所必需的?!?的雙鍵易被酶還原,產(chǎn)生不對(duì)稱的C-5-5α雄烷和5β雄烷(cis)。5α雄烷具有雄激素和同化激素活性,而5β雄烷無此活性,但有血紅細(xì)胞生成作用。
雄激素受體(AR)存在于細(xì)胞核中,其基因編碼位于x染色體。AR-mRNA主要存在于雄激素相關(guān)組織中,給予雄激素可產(chǎn)生降調(diào)解。雄激素受體的DNA結(jié)合區(qū)有82%與孕激素受體的相同。雄激素受體與睪酮和雙氫睪酮都有強(qiáng)親和力。人AR的編碼有918個(gè)氨基酸。
與人的關(guān)系
睪丸分泌雄性激素,所以有人又把雄激素叫“男性激素”。雖然雄激素男女體內(nèi)都有,但男性最有代表性。
它的主要功能為刺激雄性副性器官使其發(fā)育成熟,維持正常性欲,促進(jìn)精子發(fā)育成熟,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成與骨骼肌的生長(zhǎng),使肌肉發(fā)達(dá);抑制體內(nèi)脂肪增加,刺激紅細(xì)胞的生成和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng);促進(jìn)第二性征的形成。
如男子11~12歲,喉結(jié)開始增大并逐漸明顯,同時(shí)聲帶肥厚變寬,因而發(fā)音低沉而宏亮;12~13歲開始出現(xiàn)陰毛并逐漸由稀變濃,由細(xì)變粗;14~15歲出現(xiàn)腋毛,乳房發(fā)脹,乳頭顏色變深;16~17歲開始長(zhǎng)胡須,皮膚變得粗糙,皮下脂肪層變薄,皮脂腺分泌旺盛而出現(xiàn)痤瘡(又稱粉刺);體表汗毛變得粗短濃黑胸部體毛也較長(zhǎng),發(fā)型在額部呈現(xiàn)特定的兩鬢角凹入發(fā)際。
所有這些現(xiàn)象都是雄性激素作用所致。如果雄性激素分泌不足,不但影響人體生長(zhǎng)發(fā)育,性功能低下,而且會(huì)出現(xiàn)沒有男性“雄風(fēng)”的女性特征??茖W(xué)家們研究認(rèn)為:內(nèi)分泌雖然由各內(nèi)分泌腺所產(chǎn)生,但同時(shí)也受大腦神經(jīng)中樞支配。
人的精神情緒能刺激副交感神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),通過反饋加強(qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌,促進(jìn)血液循環(huán),加強(qiáng)呼吸節(jié)奏,提高體溫,加速人體的新陳代謝和荷爾蒙的形成,從而使男青年人英俊健壯,皮膚光潤(rùn)而有彈性,眼睛炯炯有神,精神煥發(fā),而具有男性的陽剛之美。
中老年人雄性激素分泌逐漸減少,性功能也逐漸消退,各系統(tǒng)的代謝功能也日趨低下。所以,雄性激素的正常分泌,對(duì)維持男子正常性生活,保持青春活力,使青春常在,是非常重要的。
生理和藥理作用
在細(xì)胞內(nèi)睪酮以原形(腦、腎、肌肉等),或經(jīng)5α還原酶還原成雙氫睪酮(副性腺、骨髓等)后,與受體結(jié)合而發(fā)揮生理效應(yīng)。
(1)對(duì)生殖系統(tǒng)、雄激素的主要作用是促進(jìn)男性生殖器官的形成和第二性征的發(fā)育。睪酮與FSH一起促進(jìn)睪丸曲細(xì)精管的發(fā)育和精子發(fā)生和成熟。睪酮也是附睪、輸精管、精囊和前列腺等的發(fā)育和成熟所必需的。睪酮進(jìn)入前列腺后,經(jīng)5a-還原酶的作用生成活性更強(qiáng)的雙氫睪酮。大劑量睪酮使體內(nèi)睪酮過量,通過反饋機(jī)理,首先抑制下丘腦及腺垂體促性腺激素分泌,繼而抑制睪丸內(nèi)雄激素的合成和精子發(fā)生。
在女性,雄激素與雌激素配合決定體毛、腋毛和陰毛的分布。在卵巢局部產(chǎn)生的雄激素,轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に睾蟛虐l(fā)揮生理作用。
(2)雄激素或同化激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝,能促進(jìn)生長(zhǎng)和骨骼、肌肉的發(fā)育,減少尿素的排出。在青春期,雄激素刺激肌肉及骨的生長(zhǎng),使身高和體重快速增長(zhǎng),雄激素加速軟骨骨骺的融合,刺激骨骼成熟。睪酮或雙氫睪酮對(duì)生長(zhǎng)是否有直接作用,有待闡明。對(duì)骨的生長(zhǎng)是通過睪酮轉(zhuǎn)換為雌二醇,后者或與睪酮聯(lián)合刺激生長(zhǎng)激素及類胰島素生長(zhǎng)因子I(促生長(zhǎng)因子C)。雄激素促進(jìn)蛋白合成的作用,需同時(shí)從食物中攝人一定量的蛋白質(zhì),才能發(fā)揮作用。
(3)較大劑量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能,特別是紅細(xì)胞的生成??赡苁怯捎谛奂に匾鹉I臟紅細(xì)胞生成素增多和直接刺激骨髓正鐵血紅素的合成。
性激素對(duì)男性的作用
對(duì)丘腦下部及腦垂體的作用抑制丘腦下部釋放GnRH,從而減少垂體促性腺激素的分泌。
對(duì)新陳代謝的作用有明顯促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用,增長(zhǎng)肌肉,促進(jìn)機(jī)體和骨骼的生長(zhǎng),可引起氯、鈉、水潴留。
決定生殖器的分化雄激素可以使外生殖器分化成陰莖,如果胚胎時(shí)期缺乏雄激素的刺激,原始生殖器就會(huì)向女性型轉(zhuǎn)化。
刺激男性性器官的發(fā)育,并使它們保持于成熟狀態(tài)陰莖、前列腺、精囊的發(fā)育增大,都需要雄激素的刺激。所以有些睪丸發(fā)育不良的人,都需要長(zhǎng)期補(bǔ)充睪酮,才能保持男性的體態(tài)和功能。
促進(jìn)和維持性功能男子的性欲要求、性興奮的發(fā)生和勃起的能力,都需要雄激素作為動(dòng)力。如因睪丸疾病和損傷,造成睪酮減少和消失,就會(huì)失去對(duì)性活動(dòng)的要求和勃起功能。
刺激和保持第二性征的出現(xiàn)在雄激素的作用下,男子到青春期就會(huì)出現(xiàn)喉結(jié),聲帶增厚而聲音低沉,陰毛、腋毛、胡須的生長(zhǎng),骨骼粗壯、肌肉發(fā)達(dá),顯示男子的陽剛氣質(zhì)。反之,因睪丸發(fā)育不良而雄激素缺乏,就會(huì)失去這些特征而呈現(xiàn)“娘娘腔”。
促進(jìn)精子的生成精子是在睪丸中的曲細(xì)精管內(nèi)產(chǎn)生的。據(jù)研究,曲細(xì)精管中的睪酮濃度要比血液中高100倍,它們以蛋白質(zhì)結(jié)合的形式保留在管內(nèi)并發(fā)揮作用。所以睪酮濃度低的,生精功能就會(huì)顯著減退。
促進(jìn)蛋白質(zhì)合成肌肉和骨骼的生長(zhǎng)都需要蛋白質(zhì)的合成,雄激素能促進(jìn)體內(nèi)代謝的正氮平衡,故具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用。
其他能促進(jìn)皮脂腺的生長(zhǎng)與分泌,形成痤瘡。劑量過大,每月>300mg時(shí),可能引起多毛、聲音變粗等男性化現(xiàn)象。甲基睪丸素對(duì)肝臟有一定影響,可引起膽汁郁積性黃疸,肝功能不正常者慎用。
雄激素對(duì)女性的作用
雄激素是女性體內(nèi)一種重要的性激素,它在女性體內(nèi)的重要作用近些年已被詳細(xì)了解。女性體內(nèi)的雄激素主要是由腎上腺皮質(zhì)和卵巢分泌的,此外,卵巢合成雌激素的中間產(chǎn)物雄烯二酮在外周組織中也能被轉(zhuǎn)化為雄激素-皋酮。雄激素在女性體內(nèi)的作用包括以下幾方面。
雄激素是合成雌激素的前體,所以促進(jìn)雌暮合成是女性體內(nèi)雄激素的主要功能。
維持女性正常生殖功能。
保持女性陰毛、腋毛、肌肉及全身的正常發(fā)育。
少女在青春期生長(zhǎng)迅速,也有雄激素的影響。
但是,如果女性體內(nèi)雄激素分泌過多,由于雄激素能抑制下丘腦對(duì)促性腺激素釋放激素的分泌,并有對(duì)抗雌激素的作用,使卵巢功能受到抑制而出現(xiàn)閉經(jīng),甚至有男性化的表現(xiàn)。同時(shí)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào),引發(fā)痤瘡、多毛等癥狀。
雄激素過高癥狀
女性雄性激素分泌過多的癥狀
1、女性不孕。女性身體里有雌激素、雄激素。但是,雄激素占有很少一部分。有些女性雄性激素分泌過量,使激素水平失衡。大多數(shù)雄激素分泌過多的女性,自然懷孕幾率是非常低的。
2、多囊卵巢綜合癥。睪酮長(zhǎng)期處于過高的水平,雌激素水平過低,會(huì)抑制促卵泡激素水平,引起卵巢卵泡不可以發(fā)育成熟,不能正常排卵,而形成囊狀卵泡,最后成為多囊卵巢綜合癥。
3、體毛:不論男女,體內(nèi)的內(nèi)分泌系統(tǒng)都會(huì)同時(shí)產(chǎn)生與開釋雄性激素與雌性激素,差別在于男生的雄性素較多,女性的雄性素較少,這樣才會(huì)產(chǎn)生各自的特征。但當(dāng)體內(nèi)的內(nèi)分泌失調(diào)時(shí),女性雄性激素分泌過多,就可能會(huì)有多毛的癥狀。
4、座瘡、痘痘等。
雄激素過高治療
- 1藥物治療:抑制雄激素產(chǎn)生或抗雄激素,控制體重及去除多毛。
- 2手術(shù)治療:卵巢來源的雄激素過多患者,可作雙側(cè)卵巢切除手術(shù)。希望生育的多囊卵巢綜合征患者,可在腹腔鏡下去除多囊,以降低雄激素含量并促使排卵。
藥代動(dòng)力學(xué)
雄激素,其實(shí)是一系列激素的總稱,具體包括睪酮、雄烯二酮和去氫表雄酮,其中產(chǎn)量最多、作用最強(qiáng)的是睪酮。男人的雄激素主要由睪丸分泌,女人雖然沒有睪丸,但卵巢與腎上腺都有產(chǎn)生雄激素的功能,醫(yī)學(xué)上稱為腺內(nèi)合成。另外,脂肪、肌肉等組織也通過腺外合成,產(chǎn)生少量雄激素。
雄激素能讓女性的皮脂增多,形成特有的優(yōu)美曲線。女性體內(nèi)雄激素水平越高,性欲望就越強(qiáng),也越容易獲得滿意的性快感。因此,對(duì)那些補(bǔ)充雌激素后性欲依然低下的女性,再給予適量雄激素,性體驗(yàn)的滿意度會(huì)明顯增加。另外,新近研究發(fā)現(xiàn),影響婦女骨骼質(zhì)量的不僅僅是雌激素,雄激素也扮演了重要角色,患有骨質(zhì)疏松的婦女血液睪酮水平常常低于同齡健康婦女。由此可見,絕經(jīng)后女性單純補(bǔ)充雌激素并非上策,若能同時(shí)補(bǔ)充適量的雄激素,效果會(huì)更好。
然而,女性體內(nèi)的雄激素也不是越多越好的。正常女性體內(nèi)的睪酮要與雌激素保持著平衡,才能與雌激素一起共同維系女人的特征與健康。根據(jù)科學(xué)家的測(cè)算,一個(gè)成年女性體內(nèi)每日的睪酮產(chǎn)量大約為男子的1/20,血液中的含量約為男子的1/10。如果女性的雄激素過多,就會(huì)出現(xiàn)病態(tài),醫(yī)學(xué)上稱為高雄激素血癥。
患有高雄激素血癥的女性的病變部位主要在卵巢和腎上腺這兩大器官,體內(nèi)雄激素產(chǎn)量過多使她們或多毛、或不孕、或陰蒂肥大。就卵巢病變而言,主要有多囊卵巢綜合征、卵泡膜細(xì)胞增生癥及某些卵巢腫瘤。多囊卵巢綜合征是導(dǎo)致雄激素過高的“主犯”,發(fā)生率約占育齡女性的5%~10%,因而成為女性生育的一大威脅。
卵泡膜細(xì)胞增生癥較多囊卵巢綜合征少見,卵巢雖無多囊性改變,但卵巢間質(zhì)大量增生,成為過多雄激素的“源頭”,且隨著年齡增長(zhǎng),分泌的雄激素增加,男性化病變也更明顯。至于卵巢腫瘤,雖較罕見,但其影響絕對(duì)不可小視,除了引起閉經(jīng)、不孕等外,多毛、痤瘡等惡果也時(shí)常出現(xiàn)。此外,還有睪丸母細(xì)胞瘤、卵巢門細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤等,同屬于能夠分泌雄激素的卵巢腫瘤。至于腎上腺病變,如腎上腺性綜合征、柯興氏綜合征、腎上腺腫瘤等疾病,也會(huì)產(chǎn)生過多的雄激素,引起諸多男性化表現(xiàn)。
如禿發(fā)、骨骼肌肉男性化、陰蒂肥大等。腦垂體、下丘腦等病變,也可導(dǎo)致類似結(jié)果,但相對(duì)來說較為少見。女性雄激素過多會(huì)造成種種麻煩,當(dāng)出現(xiàn)以下某一種或兩種表現(xiàn)時(shí),就應(yīng)該警惕是不是體內(nèi)雄激素增多了,要及時(shí)求醫(yī)切莫耽擱。多毛雄激素過多“皮”先知,即在皮膚上如大腿、小腿、前臂、胸部、顏面等部位長(zhǎng)出黑乎乎的恒毛來,嘴唇周圍生出胡須。不過,多毛的程度并不與雄激素水平相平行。換言之,并不是說體毛越多越深體內(nèi)雄激素水平就越高,這一點(diǎn)在估計(jì)病情輕重時(shí)不要搞錯(cuò)。
不孕雄激素多了可干擾卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育,導(dǎo)致排卵障礙,繼而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、經(jīng)量稀少甚至閉經(jīng)而不能懷孕。發(fā)胖雄激素過多可強(qiáng)烈刺激皮下脂肪堆積,引起肥胖。如果脂肪主要堆積在臀部,其腰圍與臀圍比值小于0.7,稱為女性型肥胖;若脂肪主要堆積在腰部,導(dǎo)致腰圍與臀圍比值大于0.85,則稱為男性型肥胖。但不管是哪種類型肥胖,都是“蘗生”糖尿病、高血壓乃至心臟病等頑癥痼疾的“溫床”。男性化如聲調(diào)低沉、喉結(jié)突出、陰毛呈男性型分布、陰蒂肥大、乳腺萎縮、顳部禿頂?shù)?。皮膚變黑全身皮膚顏色變成黑褐色,并呈稍稍突起的苔樣變化,表明病情已較嚴(yán)重。
高雄激素血癥病因較為復(fù)雜,治療頗為棘手。但也不可悲觀失望,無所作為。就目前而言,只要就醫(yī)及時(shí),找到過多雄激素的來源,針對(duì)病因制定適宜的治療方案,促使癥狀緩解應(yīng)該是沒有問題的,部分病人甚至可以完全治好。腎上腺或卵巢腫瘤首選外科手術(shù)或放射治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生可用強(qiáng)的松、地塞米松等糖皮質(zhì)激素類藥物。另外,由于肥胖可以加重高雄激素血癥,故采取飲食控制、體育鍛煉,或者使用減肥藥物,可以阻止病情惡化。當(dāng)然,具體到個(gè)人,采取什么治療方案,服什么藥、怎么服,都應(yīng)聽從醫(yī)生的建議,按照醫(yī)囑行事。
睪酮口服易吸收,但在肝被迅速破壞,因此口服無效。大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性,經(jīng)尿排泄。也可作成片劑植于皮下,吸收緩慢,作用可長(zhǎng)達(dá)6周。睪酮的酯類化合物極性較低,溶于油液中肌內(nèi)注射后,吸收緩慢,持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng),例如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持2~4天。甲睪酮不易被肝臟破壞,口服有效。也可舌下給藥。
臨床應(yīng)用
1、睪丸功能不全無睪癥或類無睪癥(睪丸功能不全)時(shí),作替代療法。
2、功能性子宮出血利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮,內(nèi)膜萎縮而止血。對(duì)嚴(yán)重出血病例,可用已烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮等三種混合物作注射,以收止血之效,停藥后則出現(xiàn)撤退性出血。
3、晚期乳腺癌對(duì)晚期乳腺癌或乳腺癌轉(zhuǎn)移者,采用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。這可能與其抗雌激素作用有關(guān),也可能通過抑制垂體促性腺激素的分泌,減少卵巢分泌雌激素。此外,雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治療效果與癌細(xì)胞中雌激素受體含量有關(guān),受體濃度高者,療效較好。
4、再生障礙性貧血及其他貧血用丙酸睪酮或甲睪酮可使骨髓機(jī)能改善。
5、同化激素類主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足,以及蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多等情況;如嚴(yán)重?zé)齻?、手術(shù)后慢性消耗性疾病、老年骨質(zhì)疏松和腫瘤惡液質(zhì)等病人。服用時(shí)應(yīng)同時(shí)增加食物中的蛋白質(zhì)成分。是體育競(jìng)賽的一類違禁藥。
食物療法
男人過了40歲以后,在體能方面會(huì)表現(xiàn)出全身乏力,失眠,沒有食欲,周身酸痛;在精神方面表現(xiàn)出健忘,注意力不集中,無緣無故發(fā)脾氣;在性生活方面表現(xiàn)出性欲降低等,上述表現(xiàn)醫(yī)學(xué)上稱之為“男子更年期綜合征”或“中老年男子雄激素缺乏綜合征”。究其原因,雄激素缺乏是禍?zhǔn)?。營(yíng)養(yǎng)學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)常食用富含雄激素的食物可遏制男子雄激素缺乏綜合征。富含雄激素的食物有:
動(dòng)物內(nèi)臟。含有較多的膽固醇,而膽固醇是合成性激素的重要成分。此外,還含有腎上腺素和性激素,能促進(jìn)精原細(xì)胞的分裂和成熟。
含鋅的食物。含鋅量最高的食物首推牡蠣肉,其他如牛肉、牛奶、雞肉、雞肝、蛋黃、貝類、花生、谷類、豆類、馬鈴薯、蔬菜、紅糖等都含有一定量的鋅。
含精氨酸的食物。富含精氨酸的食物有鱔魚、鲇魚、泥鰍、海參、墨魚、章魚、蠶蛹、雞肉、凍豆腐、紫菜、豌豆等。
含鈣食物:含鈣豐富的食物有蝦皮、咸蛋、蛋黃、乳制品、大豆、海帶、芝麻醬等。
富含維生素的食物。維生素A、維生素E和維生素C都有助于延緩衰老和避免性功能衰退,它們大多存在于新鮮蔬菜、水果中。
