異丙腎上腺素 - 一種β受體激動劑
異丙腎上腺素(SOprenaline),為一種β受體激動劑,常用其鹽酸鹽,為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭,味微苦,遇光和空氣漸變色,在堿性溶液中更易變色。在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。用于支氣管哮喘及心臟房室傳導阻滯,該藥在臨床上應用比較廣泛。異丙腎上腺素的不良反應有口咽發(fā)干、頭暈和乏力等癥狀。

概述
異丙腎上腺素
[英文名]ISOprenaline
[別名]喘息定、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、異丙基去甲腎上腺素、異丙腎、治喘靈、Aludrine、Isonorin、IsoprenalineHydrochloride、Isopreterenol、Isoproterenol、IsoproterenolHydrochloride、Isuprel、Medihaler-Iso、Norisodrine
[性狀]常用其鹽酸鹽,為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭,味微苦,遇光和空氣漸變色,在堿性溶液中更易變色。在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。
[規(guī)格]
1、鹽酸異丙腎上腺素片10mg
2、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑每瓶總量14g,內(nèi)含鹽酸異丙腎上腺素35mg,每瓶可噴吸200次左右。
3、鹽酸異丙腎上腺素注射液2ml:1mg
藥理藥動學
藥理學為β受體激動劑,對β1和β2受體均有較強大的激動作用,對α受體幾無作用。主要作用如下:1、作用于心臟β1受體,使心收縮力增強,心率加快,傳導加速,心輸出量和心肌耗氧量增加。2、作用于血管平滑肌β2受體,使骨骼肌血管明顯舒張,腎、腸系膜血管及冠脈亦不同程度舒張,血管總外周壓力降低。其心血管作用導致收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓變大。3、作用于支氣管平滑肌β2受體,使支氣管平滑肌松弛。4、促進糖原和脂肪分解,增加組織耗氧量。
藥動學霧化吸入吸收完全,吸入2~5分鐘即起效,作用可維持0.5~2小時。靜注作用維持不到1小時;舌下給藥15~30分鐘起效,作用維持1~2小時。靜注后作用于β1腎上腺素受體,半衰期僅1分鐘,半衰期α為4分鐘。主要在肝內(nèi)代謝,通過腎臟排泄。霧化吸入后約5~10%以原形排出;靜注后約40~50%以原形排出。
適應癥
①治療支氣管哮喘;②治療心源性或感染性休克;③治療完全性房室傳導阻滯、心搏驟停。
用法用量
1.成人常用量①氣霧吸入,以0.25%氣霧劑每次吸入1—2撳,一日2—4次,噴吸間隔時間不得少于2小時。噴吸時應深吸氣,噴畢閉口8秒鐘,而后徐緩地呼氣。②舌下含服,每次10—15mg,一日3次。③救治心臟驟停,心腔內(nèi)注射0.5—1mg。④三度房室傳導阻滯,心率每分鐘不及40次時,可以該品0.5—1mg加在5%葡萄糖注射液200—300ml內(nèi)緩慢靜滴。
2.小兒常用量(嬰幼兒除外)①0.25%噴霧吸入;②舌下含服:每次2.5—10mg,一日三次。
3.極量舌下給藥一次20mg,一日60mg;噴霧吸入一次0.4mg,一日2.4mg。
[制劑與規(guī)格]鹽酸異丙腎上腺素片10mg
鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑每瓶總量14g,內(nèi)含鹽酸異丙腎上腺素35mg。
鹽酸異丙腎上腺素注射液2ml:1mg
- 1.支氣管哮喘:舌下含服,成人每次10-20mg,一日3次,日最大量60mg;5歲以上兒童每次2.5-10mg,一日2-3次;0.25%氣霧劑吸入,每次吸1-2下,一日2-4次,重復使用需隔2小時以上. - 2.心跳驟停:心腔內(nèi)注射,一次0.5-1mg. - 3.房室傳導阻滯:二度者舌下含片,每次10mg,4小時1次;三度者,心律低于40次/分時,可用0.5-1mg溶于5%葡萄糖液200-300ml緩慢靜滴. - 4.抗休克:用0.2-0.4mg溶于5%葡萄糖液200ml中,以0.5-2ml/分速度靜滴.
臨床應用
1、支氣管哮喘,適用于控制哮喘急性發(fā)作,常氣霧吸入給藥,作用快而強,但持續(xù)時間短。
2、心臟驟停,用于治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外和藥物中毒等引起的心跳驟停。必要時可與腎上腺素和去甲腎上腺素伍用。
3、房室傳導阻滯。
4、抗休克,可用于心源性休克和感染性休克。對中心靜脈壓高,心輸出量低者,應在補足血容量的基礎上再用本品。
不良反應
常見的不良反應有:口咽發(fā)干、心悸不安;少見的不良反應有:頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。
有心律失常,心肌損害,心悸,誘發(fā)心絞痛,頭痛,震顫,頭暈,虛脫,個別病例支氣管收縮(痙攣),舌下給藥可引起口腔潰瘍,牙齒損壞.反復使氣霧劑過多產(chǎn)生耐受性,使支氣管痙攣加重,療效降低,甚至增加死亡率。
此藥用于治療呼吸系統(tǒng)疾病時,其不良反應有心動過速、心律失常、心悸、潮紅及誘發(fā)心絞痛。應用此藥有需逐漸增加劑量的傾向,從而增加對心臟的毒性作用。此藥可致心電圖出現(xiàn)心肌梗塞波形,或如靜脈輸入此藥不小心,可導致心室顫動或甚至心肌壞死。
它松弛支氣管平滑肌使氣道阻力減低,但使通氣灌注比例失常并加重低氧血癥,患者感到好轉(zhuǎn)而病情在惡化。此外,它有時可誘發(fā)奇怪的支氣管痙攣。
常見有頭痛、震顫、憂慮、頭暈及虛脫。
舌下含化此藥時也可引起周身反應,同時常有口腔潰瘍。
藥物相互作用
1、與其他擬交感胺類藥有交叉過敏現(xiàn)象。
2、與全麻藥合用,可增加發(fā)生室性心律失常的可能性。
3、β受體阻滯劑可拮抗本品對島受體的作用,而使α受體作用占優(yōu)勢,外周血管總阻力加大。
4、與硝普鈉同用,可使心排血量微增,肺楔壓略降。
5、與去氧腎上腺素合用,對控制哮喘有協(xié)同作用,可進一步改善通氣功能。
6、禁與環(huán)丙烷、氟烷等鹵烷類麻醉藥同用,否則可致嚴重心律失常。
7、氯化鉀及各種可導致血鉀過高或過低的藥物均可增加本品對心臟的興奮性,易引起心律失常。
8、不能與pH值6.0以上的藥物配伍,如鈣制劑、氨茶堿、利多卡因、磺胺嘧啶鈉等配伍。
9、與口服抗凝血藥合用,可增加抗凝作用。
10、與其他擬腎上腺素藥物合用可增效,但不良反應也增多。
11、并用普萘洛爾時本品的作用受到拮抗。
12、與擬腎上腺素藥物、茶堿、甲狀腺制劑同時應用,將增加此藥的毒性作用
用藥注意
1、心律失常、心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤、心房顫動患者及乳母禁用。
2、梗阻型肥厚性心肌病、室性心律失常、心肌梗死后機械性梗阻、低血容量、前列腺肥大、青光眼、結(jié)核病、糖尿病、腎功能不良患者及孕婦慎用。成人心率120次/分鐘以上,兒童心率140次/分鐘以上時,應慎用。
3、支氣管哮喘患者已有明顯缺氧者,用量過大可使心肌耗氧量增加,易致心律失常,甚至室性心動過速及心室顫動。
4、使用前宜先補充血容量及糾正酸中毒;用藥期間須進行血壓、心排出量、心電圖及肺楔壓定時或連續(xù)監(jiān)測。
5、霧化吸入后,唾液及癱液可能呈粉紅色。反復或連續(xù)使用本品,可于24-26小時后出現(xiàn)耐藥性。若正常用量不能解除癥狀時,不可繼續(xù)使用或加大藥量,否則可致嚴重不良反應。
6、舌下含服時,宜將藥片嚼碎,含于舌下,才能有速效。應注意不將唾液咽下,否則,可引起上腹疼痛。長期含服可損傷牙齒,應待藥物吸收后立即漱口,易減輕對牙齒及口腔的刺激。
7、一旦出現(xiàn)腮腺腫大,應立即停藥。
8、對于心肌梗死引起的心源性休克,患者一般存在心臟收縮力不足的問題,心臟泵血功能下降的問題,使用異丙腎引起周圍血管擴張,使回心血量減少,加重腦腎等重要器官損傷,故禁用。
異丙腎上腺素中毒
毒理
異丙腎上腺素對β受體作用較強;過量時因增加心肌收縮力和耗氧量,引起心律失常、心肌缺血壞死;并可透過血腦屏障,引起中樞興奮癥狀。少數(shù)哮喘患者過量吸入異丙腎上腺素或在常規(guī)劑量下引起哮喘癥狀加重,稱為“矛盾性支氣管治療反應”,可能因其在體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物3-甲氧基異丙腎上腺素具有β受體阻滯作用,導致支氣管平滑肌痙攣所致。
臨床表現(xiàn)
惡心、心悸、心絞痛及各種心律失常;中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、頭暈、焦慮、失眠及震顫等。
中毒急救處理
1、立即停藥。于皮下注射部位近心端處縛扎止血帶,以限制藥物迅速吸收。
2、給予腎上腺素阻斷藥,如α受體阻滯劑酚妥拉明10mg,用5%葡萄糖溶液或生理鹽水100ml稀釋后緩慢靜脈滴注;β受體阻滯劑普萘洛爾5mg稀釋后緩慢靜脈注射。也可含服硝酸甘油0.5mg,必要時間隔15~30分鐘重復;吸入亞硝酸異戊酯也有效。用藥期間注意監(jiān)測患者的血壓和心率,以防不測。
3、心室顫動者首選非同步直流電擊除顫,能量200~300焦。如一時無除顫器,可用利多卡因100~150mg靜脈注射;然后以1~4mg/min速率持續(xù)靜脈滴注;如未能轉(zhuǎn)律,5~10分鐘后再靜脈注射100mg,也可一次心腔內(nèi)注入200~250mg。多次電除顫失敗是使用其他抗心律失常藥物的指征,如用普魯卡因胺100mg靜脈注射,每5分鐘1次,總量用至500~1000mg;接著用2~4mg/min持續(xù)靜脈滴注?;蛴娩迤S胺首劑3mg/kg,靜脈注射;隨后再次電擊。然后可再用此藥,每15分鐘1次,直至最大劑量25mg/kg。還可用胺碘酮150~500mg,靜脈注射,或10mg/(kg?d)靜脈滴注。
4、對癥處理,吸氧等。
