降血脂藥 - 能降低血漿甘油三酯或降低血漿膽固醇的藥物
能降低血漿甘油三酯或降低血漿膽固醇的藥物。降血脂藥種類較多，分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。概括講它能阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出。抑制膽固醇的體內(nèi)合成，或促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化促進(jìn)細(xì)胞膜上LDL受體表達(dá)，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類，促進(jìn)甘油三酯的水解。阻止其他脂質(zhì)的體內(nèi)合成，或促進(jìn)其他脂質(zhì)的代謝。
用藥原則
同樣是高血脂，發(fā)生在不同人身上，由于個(gè)體間的差異，即使適用同一種藥物，也要進(jìn)行全面權(quán)衡，一個(gè)治療方案不可能適用于所有的人。一般進(jìn)行臨床治療，不是過多強(qiáng)調(diào)高血脂的病因與類別，而是按高血脂簡易分型中所分的不同類型進(jìn)行選藥。那么，高血脂患者應(yīng)如何有針對性地選擇降脂藥呢？
第一，高膽膽固醇患者用藥
對于高膽固醇血癥患者來說，可根據(jù)自己的血清膽固醇水平，選擇不同的降膽固醇藥物。如果是輕、中度高膽固醇血癥，膽固醇水平 5.7-9.1 毫摩爾/升，可選用小劑量他汀類藥物，包括血脂康，也可試用泛硫乙膠、彈性酶、煙酸、非諾貝特及吉非貝齊；如果是嚴(yán)重的膽固醇血癥，膽固醇水平注 9. 1 毫摩爾/升或難治的高膽固醇血癥，如雜合子家族性高膽固醇血癥及繼發(fā)于腎病綜合征的嚴(yán)重的高膽固醇血癥，應(yīng)選膽酸整合劑、他汀類藥物 - 包括血脂康或這兩類藥聯(lián)用；純合子家族性高膽固醇血癥患者，可首選普羅布考；非繼發(fā)于糖尿病者，也可用血脂康、煙酸或煙酸與膽酸整合劑聯(lián)用。
二，高甘油三醋血癥患者用藥對于高甘油三醋血癥患者來說，應(yīng)根據(jù)甘油三百旨水平，選擇吉非貝齊、非諾貝特、益多醋、阿昔莫司、苯扎貝特、煙酸或海魚油制劑服用；伴有血凝增高傾向、不穩(wěn)定心絞痛及曾進(jìn)行冠狀動脈支架植入術(shù)的高甘油三醋血癥患者，可選擇非諾貝特及苯扎貝特等同時(shí)具有能減低血中纖維蛋白原含量及能增強(qiáng)機(jī)體抗凝血作用的藥物；如果是繼發(fā)于糖尿病的高甘油三醋血癥患者，可選用阿昔莫司、非諾貝特及苯扎貝特。
三，混合型高血脂患者用藥
對于混合型高血脂患者來說，可選用一些對膽固醇與甘油三醋都有作用的藥劑，并應(yīng)針對不同的病情選用與之相應(yīng)的藥物。以膽固醇增高為主的患者，可選用吉非貝齊、非諾貝特、益多醋和苯扎貝特等貝特類藥物，還可選用煙酸、血脂康及阿昔莫司等制劑；以甘油三酣增高為主的患者，可按其增高的程度，病情較輕者可選用煙酸類藥物，病情較重者應(yīng)選用他汀類藥物；如果是繼發(fā)于糖尿病的混合型高血脂患者，一般以血清甘油三醋水平升高為主者較多見，可選用兼有降低空腹血糖的阿昔莫司和苯扎貝特等藥物，建議平時(shí)用決烏湯這種中醫(yī)組方茶可以起到較好的調(diào)治效果。如果是難治的嚴(yán)重高膽固醇血癥或以膽固醇增高為主的混合型高血脂患者，可將膽酸整合劑與煙酸，或膽酸整合劑與他汀類藥物，包括血脂康等藥聯(lián)用。
臨床應(yīng)用
新霉素類及-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，這類樹脂，在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆的結(jié)合，且這類樹脂在腸道內(nèi)不能被吸收，從而膽酸從腸道的回吸收減少，隨糞便從腸道排出的膽酸增加，由此促使肝細(xì)胞增加膽酸合成。因膽固醇是肝細(xì)胞合成膽酸的原料，膽酸合成增加，肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇消耗就增加，肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇庫存量就減少，通過反饋機(jī)制，刺激肝細(xì)胞膜加速合成LDL受體，使肝細(xì)胞膜LDL受體數(shù)目增多，活性增強(qiáng)，以更多地與血流中的LDL結(jié)合，并攝入肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝，終于使血液中LDL減少；LDL重量的45%左右是膽固醇，從而血清LDL-C及TC水平降低。另外，從腸道吸收膽固醇的過程中，需膽酸起乳化作用，膽酸被樹脂吸附隨糞便從腸道排出，勢必影響膽固醇從腸道的消化吸收。由此，服用樹脂類后，一般TC可降10%-20%，LDL-C可降15%-25%，TG稍有增加或無明顯變化，HDL-C可能有中等量增加。
本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥（FH）以外的任何類型的高膽固醇血癥。對任何類型的高甘油三酯血癥無效。對血清TC與TG都升高的混合型高脂血癥，須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑簡介如下。
（一）考來烯胺 - ChoIestyramine
又名消膽胺。該藥是一種苯乙烯型堿性陰離子交換樹脂，通常用其氯化物，分子量超過100萬，不溶于水。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
[常用劑量]4—5g/次，1—6次/d，總量每日不超過24g。服藥時(shí)可從小劑量開始，l-3個(gè)月內(nèi)達(dá)最大耐受量。
考來烯胺的降TC作用及降低冠心病發(fā)病率及死亡率的效果，已經(jīng)大系列長期觀察所證實(shí)。美國報(bào)道了一項(xiàng)多醫(yī)學(xué)中心的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，對象為35—59歲Ⅱ型高脂蛋白血癥的男性患者，隨機(jī)分成二組。一組服安慰劑，另一組服考來烯胺，最大劑量每人每日服20—24g，觀察7-10年，平均7.4年。治療組TC降低13.4%，LDL-C降低20.3%，分別比安慰劑組多降8．5%及12．6%。治療組冠心病死亡率降低24%。另外，考來烯胺還能使血清HDL-C水平有所提高。
考來烯胺的主要缺點(diǎn)是味差及便秘。味差可用調(diào)味劑矯正，多進(jìn)食纖維素可緩解便秘。另外，考來烯胺可干擾葉酸、地高辛、華法林、普羅布考（Probuc01）、貝特類（Fibrates）、他汀類（Statins）及脂溶性維生素的吸收。生長期者服考來烯胺，每天應(yīng)補(bǔ)充葉酸5mg，孕婦及授乳期的成人需更多的補(bǔ)充。在服考來烯胺前l(fā)一2小時(shí)服葉酸，其他藥在服考來烯胺前1—4小時(shí)或在服考來烯胺后4小時(shí)服。胃腸及肝功能正常者，一般不至于引起有臨床意義的維生素缺乏癥。長期服用考來烯胺者，可適當(dāng)補(bǔ)充維生素A、D、K及鈣。其他罕見的
副作用是腹瀉、脂痢、嚴(yán)重腹痛及腸梗阻。
（二）考來替泊 - CoIestipol
又名降膽寧。該藥是一種陰離子交換樹脂。
[常用劑量]10—20g/次，1—2次/d。藥效及副作用基本上與考來烯胺相似，但價(jià)格較便宜。
（三）地維烯胺 - Divistyramine
這是一種具有藥理作用的陰離子交換樹脂。
[常用劑量]6—12g/d。該藥的降血脂適應(yīng)證與副作用，均與考來烯胺相似，但臨床應(yīng)用不如考來烯胺與考來替泊廣泛。
樹脂類膽酸整合劑考來烯胺及考來替泊，在國外的臨床研究及應(yīng)用較多，并曾作為降TC的第一線藥物。國內(nèi)既往所用的考來烯胺，均依賴于從國外進(jìn)口，價(jià)格昂貴，加之用量大，味道差，且易引起便秘，故只在少數(shù)大醫(yī)院曾用于個(gè)別特殊病例，僅有零散的臨床經(jīng)驗(yàn)。
國內(nèi)南京石山頭制藥廠已能生產(chǎn)考來烯胺，并由鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院給164例高脂血癥患者每天服國產(chǎn)考來烯胺16g，與94例高脂血癥患者每天服非諾貝特300mg，進(jìn)行為期2個(gè)月的對比觀察。結(jié)果證實(shí)，與治療前比，考來烯胺組TC、LDL-C、TG及TC/HDL-C分別下降25.1%、42.2%、4.8%及37.3%。HDL-C上升17.5%（除TGP>0.05外，其余P均<0.01）。降TC、LDL-C、TC/HDL-C及升HDL-C，考來烯胺組均明顯優(yōu)于
非諾貝特組（P均<0.01）。治療期間，考來烯胺組所見主要副作用為腹脹（22.5%）、便秘（11.1%），但均能耐受并順利完成療程。由于HMG—CoA還原酶抑制劑顯示出有比膽酸整合劑更強(qiáng)的降TC作用及更少的副作用，即使在國外，也不再將膽酸整合劑作為降TC的第一線藥物。
HMG—CoA還原酶抑制劑臨床應(yīng)用
膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的，但因副作用較多，患者難以長期堅(jiān)持服用。膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設(shè)法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者，血中TC主要來自體內(nèi)合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達(dá)到理想療效。發(fā)現(xiàn)的3—羥基—3—甲基戊二酰輔酶A - HMG—CoA）還原酶抑制劑能阻抑膽固醇的生物合成。
（一）HMG—CoA還原酶抑制劑的歷史與化學(xué)結(jié)構(gòu)
膽固醇生物合成抑制劑，實(shí)際上在20多年前已投入臨床應(yīng)用，后因有副作用而停用。1976年由Endo等人在日本于桔青霉（PenicilliumCitrinum）的提取液中發(fā)現(xiàn)美伐他?。∕evastatin，原名Compactin），又名美瓦停。其他一些研究工作者證明它在動物與高膽固醇血癥患者中都有明顯的降低血清TC水平的作用。后因在日本謠傳它能使狗的小腸發(fā)生形態(tài)學(xué)上的改變而停止臨床應(yīng)用。其后在美國從土壤土曲霉菌培養(yǎng)基中獲得洛伐他汀 - Lovastatin原名Mevinolin），又名樂瓦停、美降之。在北美、西歐、澳大利亞及日本進(jìn)行了廣泛研究，證實(shí)它是一種HMG—CoA還原酶抑制劑，能安全有效地降低高膽固醇血癥患者血清TC水平，并在1987年獲美國食物及藥品管理局的批準(zhǔn)，投入臨床應(yīng)用。辛伐他汀 - Simvastatin，原名Synvino1in），又名塞瓦停、舒降之；以及普伐他汀 - Pravastatin，原名CS514及SQ31000），又名帕瓦停、普拉固、美百樂鎮(zhèn)，它們分別是美伐他汀的經(jīng)基化和甲基化衍生物。又化學(xué)合成一種氟伐他?。ㄘ恥vastatin，原名SRI—62320）及另一種阿伐他汀 - Atorvastatin，又名Lipitor）?？梢灶A(yù)料，將會不斷出現(xiàn)新的HMG—CoA還原酶抑制劑。
（二）HMG—CoA還原酶抑制劑降血脂機(jī)制
血漿脂蛋白中的膽固醇，大部分來自體內(nèi)合成而不是從食物中吸收的。膽固醇體內(nèi)合成的途徑見圖33-2。HMG—CoA還原酶使HMG—CoA轉(zhuǎn)變成甲基二經(jīng)戊酸（MevilonicAcid），這是一個(gè)在膽固醇體內(nèi)合成過程早期的限速步驟，它受體內(nèi)膽固醇代謝的調(diào)節(jié)。細(xì)胞內(nèi)膽固醇庫的排空，導(dǎo)致該酶活性增加，從而膽固醇體內(nèi)合成加速。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇量增多時(shí)，該酶活性下降，膽固醇體內(nèi)合成減慢。
HMG—CoA還原酶抑制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)中的開放酸部分，與HMG—CoA極為相似，對膽固醇生物合成限速酶——HMG—CoA還原酶有特異的競爭性抑制作用。理論上它能抑制所有的甲基二羥戊酸代謝產(chǎn)物——膽固醇、多萜醇及輔酶Q的形成（圖33—2）。研究證實(shí)，它雖能減少膽固醇的生成，但對總體代謝影響不大。
（三）HMG—CoA還原酶抑制劑的藥代動力學(xué)
至今，僅能見到公開發(fā)表的這類制劑的藥代動力學(xué)報(bào)道，以洛伐他汀的藥代動力學(xué)資料較為詳細(xì)。它是以無活性的內(nèi)酯形式服用，服后在肝內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變成有活性的本藥的?-羥酸。其主要活性代謝產(chǎn)物，除這種?-羥酸外，有6-羥基衍生物及其他二種未鑒定的代謝產(chǎn)物。洛伐他汀及其代謝產(chǎn)物排泄的主要途徑是小腸。無論是由于未吸收的，或吸收后重新分泌入膽汁中的，均由腸道排出。不到10%的洛伐他汀由尿排出。在血漿中，這些產(chǎn)物均與蛋白質(zhì)相結(jié)合。洛伐他汀由肝排入膽汁。肝的排泌能力部分地取決于藥物在血漿中的濃度。
動物實(shí)驗(yàn)中，單劑洛伐他汀僅吸收30%。首次通過肝臟時(shí)，藥物幾乎全部被攝取。似乎不到一次口服劑量的5%進(jìn)入體循環(huán)。這說明洛伐他汀作用的主要部位是肝臟，可能在小腸也有一定作用。它與其他藥物的相互作用，至今尚未很好研究。在人體服用洛伐他汀，并不影響安替匹林 - Antipyrine）的藥代動力學(xué)。這提示該藥并不影響細(xì)胞色素P—450系統(tǒng)。另外，它并不改變其他常用藥如心得安及地高辛之類的代謝。可是臨床經(jīng)驗(yàn)提示，洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀與環(huán)抱霉素 - Cyclosporine）、吉非貝齊或煙酸聯(lián)用，均可使患者易患肌病，偶爾甚至可患橫紋肌溶解癥。氟伐他汀單用或與煙酸等聯(lián)用，至今尚未見有肌病的報(bào)道。
煙酸及其衍生物臨床應(yīng)用
（一）煙酸（NicotinicAcid，又名Niacin
屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。煙酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)為：煙酸易從胃腸道吸收，口服后30—60分鐘血藥濃度達(dá)峰值，廣泛分布于機(jī)體組織，半衰期約45分鐘。在肝內(nèi)代謝。大劑量口服時(shí)，主要代謝產(chǎn)物為煙尿酸（NicotiuricAcid），N—甲基煙酰胺及2—吡啶酮衍生物。2/3以不變形式從尿排出。煙酸調(diào)節(jié)血脂的主要機(jī)制是抑制cAMP的形成，導(dǎo)致甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中的脂解作用減慢，血中非酯化脂肪酸（NEFA）的濃度下降，肝臟合成VLDL減少，進(jìn)一步使IDL及LDL也減少。另外，煙酸能在輔酶A - CoA）的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而阻礙肝細(xì)胞利用CoA合成膽固醇。煙酸能使血中HDL-C水平升高的機(jī)制不明。
煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯?？诜熕?—6g/d，服藥后1—4日TG開始下降，5—7日LDL-C開始下降。平均下降幅度：TC為10%-15%、LDL-C為15%-20%、TG為20%-80%，HDL-C有輕度到中度增高。經(jīng)長期治療，黃色瘤可見消退。據(jù)堅(jiān)持5年以上每天服煙酸3g的報(bào)道稱，平均TC下降15%、TG下降26%，總死亡率不低于對照組，但能使急性心肌梗塞存活者的再次心肌梗塞發(fā)生率下降29%。煙酸可用于除純合子家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。
嚴(yán)重的副作用是可使消化性潰瘍活化，可加重潰瘍病。能使糖耐量減低，從而使糖尿病加重。還能使血尿酸增多，甚至引起痛風(fēng)。偶見肝功能受損，血清轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶活性增高，甚至可見膽汁郁積性黃疽。出現(xiàn)這些反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥，停藥后可恢復(fù)。煙酸可增強(qiáng)降壓藥的擴(kuò)血管作用，甚至可引起位置性低血壓。由此，伴有潰瘍病、糖尿病、肝功能不全及高血壓病的患者應(yīng)慎用本藥。孕婦及授乳期婦女均不宜服用。在服藥過程中，應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血糖及尿酸等，明顯異常時(shí)應(yīng)及時(shí)減低劑量或停藥。
（二）阿西莫司 - Acipimox
又名氧甲吡請嗪、樂脂平（Olbetam）。是一種新的人工合成的煙酸衍生物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)：
近十多年來，國外對該藥的藥理、臨床降血脂的療效及安全性，都作了較多的研究，也有臨床應(yīng)用的報(bào)道。
該藥口服后吸收迅速，服后2小時(shí)內(nèi)血漿濃度即達(dá)高峰，半衰期為2小時(shí)。阿西莫司與血漿蛋白結(jié)合，幾乎不變地從尿中排出，主要作用于脂肪組織，抑制脂肪組織釋放非酯化脂肪酸，減少TG、VLDL及LDL的生成。并通過激活脂蛋白脂肪酶，加速VLDL的降解，通過抑制肝脂肪酶而增高血漿HDL水平。由此，它的適用范圍與煙酸相似。它比煙酸具有如下優(yōu)點(diǎn)：①無初效反應(yīng)，半衰期較長；②抗脂肪分解作用的持續(xù)時(shí)間較長，效能較強(qiáng)，無非酯化脂肪酸的反跳現(xiàn)象；③能明顯改善葡萄糖耐受性，能降低空腹血糖15%左右，不與口服降糖藥發(fā)生交互作用，故能用于糖尿病患者；④不引起尿酸代謝變化，可用于高尿酸血癥患者；⑤出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶高者極少；⑥服藥后有面部潮紅及皮膚瘙癢癥狀者僅6%左右，明顯少于服煙酸治療者。據(jù)國外資料，1000多例高脂血癥患者，經(jīng)服阿西莫司2年的結(jié)果顯示，TC降25%，TG降50%，HDL-C升20%。
是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。
該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地?cái)U(kuò)張外周血管，改善脂質(zhì)代謝，并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。
北京阜外心血管病醫(yī)院，曾對煙酸肌醇酯與氯貝特（Clofibrate，又名冠心平）作過為期3個(gè)月的降血脂療效對照觀察，結(jié)果對TC均未見有明顯作用，但都能明顯降低血清TG水平。未見有重要副作用。由于觀察例數(shù)較少，其降血脂作用未能下肯定結(jié)論?？傊?，多數(shù)煙酸衍生物及其緩釋劑，副作用較輕，但其降血脂作用也不如煙酸強(qiáng)。
貝特類[Fibrates臨床應(yīng)用
（一）氯貝特 - Clofibrate
又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類藥中應(yīng)用最早的一種。其化學(xué)結(jié)構(gòu)：
該藥1962年已用于臨床，早年應(yīng)用甚廣。氯貝特口服吸收良好，在體內(nèi)迅速水解為活生產(chǎn)物氯苯丁酸。服藥后1.5—4小時(shí)血中CPIB濃度達(dá)高峰，約95%與血漿蛋白結(jié)合。口服后，藥物的85%由尿排出，其中92%-98%以水溶性葡萄糖醛酸結(jié)合形式存在。氯貝特可通過胎盤，可由乳汁排出。
它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過抑制肝細(xì)胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄，使血中TC含量減少。
多年來，世界各國對氯貝特的大量應(yīng)用，已取得不少經(jīng)驗(yàn)。世界衛(wèi)生組織用雙盲法大規(guī)模長期試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，氯貝特不但能降低TG，而且能降TC，能明顯降低冠心病的發(fā)病率及死亡率。但它能使服藥者膽結(jié)石的發(fā)病率明顯增高，還能使非冠心病的，諸如膽結(jié)石、腫瘤及其他各種各樣病因的死亡率明顯增高，從而使服藥組比對照組有更高的死亡率。由此，貝特實(shí)際上已被淘汰。
（二）非諾貝特 - Fenofibrate
又名力平脂（Lipanthyl）。非諾貝特于1975年已有臨床試驗(yàn)報(bào)告，至今應(yīng)用甚廣。其化學(xué)結(jié)構(gòu)：
本藥口服后胃腸吸收迅速，體內(nèi)分布符合二室模型。服藥后4—7小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，a相半衰期為4.9小時(shí)，?相半衰期為26.6小時(shí)。體內(nèi)迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白結(jié)合的游離酸，僅10%為不變形式。24小時(shí)內(nèi)排出80%。約90%的代謝產(chǎn)物由尿排出，小部分隨糞排出。
北京阜外心血管病醫(yī)院曾對非諾貝特（54例）與益多酯（52例）的血脂調(diào)節(jié)作用進(jìn)行過為期12周的療效觀察，結(jié)果證實(shí)，與治療前比，服非諾貝特后能使血清TC、LDL-C、TG水平及TC/HDL-C比值分別下降20.3%、13.8%、53.1%及28.7%，能使血清HDL-C水平上升27.8% - P<0.01—0.001）。非諾貝特和益多酯均有明顯降低血清TC、TG和升高HDL-C水平的作用，但它們降TG的作用更為明顯。就對調(diào)節(jié)血脂的幅度來講，非諾貝特比益多酯為大，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未見有意義差別。
普羅布考[Probucol]臨床應(yīng)用
普羅布考又名丙丁酚。該藥口服后吸收不到10%，如與食物同服，可獲較高的血藥濃度。連續(xù)服藥3—4個(gè)月，血藥濃度逐漸上升，其后漸趨穩(wěn)定。降血脂作用與血藥濃度無緊密關(guān)系。有人認(rèn)為該藥抑制ApoB的合成，從而減少了LDl的生成，同時(shí)由于它促進(jìn)LDL的分解并促進(jìn)血中的膽固醇進(jìn)入膽汁隨糞便排出。綜合這些作用，終使血中LDL—C及TC水平下降。又由于該藥能抑制ApoAI的合成而使血中HDL-C水平降低。
該藥調(diào)節(jié)血脂作用的強(qiáng)度，個(gè)體差異較大。
服普羅布考后，可見血清10L—C水平下降，但末見它促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展。服藥期間，患者的跟腰黃色瘤及皮膚黃色瘤可見消退。另外，普羅布考是一種強(qiáng)烈的抗氧化劑，它有利于抑制動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。
泛硫乙胺（Pantethine臨床
泛硫乙胺又名潘特生，它的分子結(jié)構(gòu)是CoA的組成成分。
動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它能促進(jìn)血脂的正常代謝，改善脂肪肝及酒精中毒性肝損害，能抑制過氧化脂質(zhì)的形成及血小板聚集，還能防止膽固醇在血管壁沉積。經(jīng)國內(nèi)外多年臨床應(yīng)用證實(shí)，口服0.2g/次，3次/d，TC降5.2%一15.2%，TG降23.6%一31.7%，HDL—C升10.0%一20.5%。北京阜外心血管病醫(yī)院曾用自身對照及雙盲隨機(jī)安慰劑對照法，對泛硫乙胺調(diào)節(jié)血脂的作用進(jìn)行臨床評價(jià)。結(jié)果顯示，泛硫乙胺降TC、TG及升HDL-C的幅度與國外文獻(xiàn)報(bào)道相近，肯定了泛硫乙胺能有意義地降低血清TC及TG水平，而雖然自身對照顯
示服藥后血清HDL—C水平有明顯上升，但安慰劑也有同樣變化。由此，泛硫乙胺對HDL—C的意義，尚待進(jìn)一步明確。
Omega—3脂肪酸臨床應(yīng)用
omega—3脂肪酸是指最后一個(gè)雙鍵離甲基末端有3個(gè)碳原子。omega·3脂肪酸主要為二十碳五烯酸 - EPA）和二十二碳六烯酸 - HnA）。以海魚油中含量最為豐富，其中包括海魚肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚油調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴(kuò)張冠狀動脈，減少血栓形成，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程，減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過影響前列腺素代謝、改善血小板及白細(xì)胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民，冠心病發(fā)病率很低。
注意事項(xiàng)
如果你的血脂檢驗(yàn)報(bào)告單顯示有膽固醇，甘油三酯、低密度脂蛋白，載脂蛋白日等指標(biāo)升高，而高密度脂蛋白，載脂蛋白A等降低，則提示你已存在有動脈硬化和冠心病的易患因素。這時(shí)你應(yīng)注意調(diào)節(jié)你的血脂水平。（1）高脂血癥患者首先應(yīng)采取控制飲食、增加運(yùn)動、減輕體重等一般性措施。如果無效，才考慮藥物治療。高脂血癥患者慎用維生素E
（2）合理選用調(diào)脂藥物。①苯氧乙酸類，如安妥明，力平脂（非諾貝特），吉非羅齊（潔脂，諾衡）、苯扎貝特（必降脂）等，是目前應(yīng)用最廣泛的一類藥，它可降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，而對高密度脂蛋白膽固醇則有升高作用。②羥甲基戊二醚輔酶A還原酶制劑（他丁類），如洛伐他丁、美降之、血脂康（脂必妥）、辛伐他?。ㄊ娼抵⑵辗ニ。ㄆ绽蹋┑取Φ兔芏戎鞍啄懝檀嫉慕档妥饔帽缺窖跻宜犷惷黠@，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白膽固醇的作用則不如苯氧乙酸類。③多不飽和脂肪酸，如魚油制劑（脈東康、多烯康等），亞麻酸等，可降低甘油三酯，但降膽固醇作用較差。④煙酸類，如煙酸、煙酸肌醇酯、東脂平、戊四煙酯等。但部分患者用后有臉紅、心悸、皮膚僵癢、胃腸道不適等。⑤彈性酶，調(diào)脂能力較弱，但副作用小，可用于輕度病人。⑤C受體阻斷劑如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易發(fā)生體位性低血壓。中藥人參、絞股蘭、山楂等也有一定的降脂作用。調(diào)血脂藥物的應(yīng)用原則
（3）許多調(diào)脂藥，尤其是影響膽固醇和膽汁酸經(jīng)膽汁和糞便排泄的降脂藥，會使膽汁中膽固醇呈飽和或過飽和狀態(tài)，而易于形成膽石。
（4）降膽固醇藥對肝臟有一定損害。此外，長期服用調(diào)血脂藥可引起機(jī)體脂質(zhì)變化，從而導(dǎo)致非心血管疾病的發(fā)生。所以一旦發(fā)生不良反應(yīng)，要及時(shí)停藥。
（5）由于人體需要一定量的血脂質(zhì)來維持正常機(jī)體功能，所以膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白等指標(biāo)過分低于正常范圍也屬不正常表現(xiàn)。
（6）應(yīng)戒煙忌酒。因?yàn)槲鼰熌芗铀賱用}硬化的發(fā)展，機(jī)制之一就是吸煙能降低血漿高密度脂蛋白水平而不利于對膽固醇的清除，而飲酒可加重高脂血癥。
食療降血脂
對于一般高血脂患者的合理飲食結(jié)構(gòu)，有關(guān)專家將其歸納為兩句話，即“一、二、三、四、五”和“紅、黃、綠、白、黑”。
第一句話為“一、二、三、四、五”:“一”是指每日飲1袋牛奶，內(nèi)含250毫克鈣，既補(bǔ)充了鈣和蛋白質(zhì)，又減少了高血脂的發(fā)病機(jī)會?！岸笔墙ㄗh結(jié)合用決烏湯茶這種經(jīng)典中醫(yī)組方茶，長期飲用可以起到很好的防治效果?！叭笔侵该咳者M(jìn)食3份高蛋白質(zhì)食品，每份可為瘦肉50克，或雞蛋1個(gè)，或雞鴨肉100克，或魚蝦100克，或豆腐100克，以每日早、中、晚餐各1份為宜;“四”是指“不甜不咸，有粗有細(xì)，三四五頓，七八成飽”即每天可吃3頓、4頓或5頓，每頓可吃七八成飽。“五”是指每日進(jìn)食500克蔬菜和水果，一般每日吃400克蔬菜，100克水果。
第二句話為“紅、黃、綠、白、黑”:“紅”是指每日可飲紅葡萄酒50-100毫升，有助于升高血中高密度脂蛋白，可預(yù)防動脈粥樣硬化。還要每日進(jìn)食1-2個(gè)西紅柿，除去脂降壓外，還可使男性前列腺癌的發(fā)生率降低45%?！包S”是指胡蘿卜、紅薯、南瓜、玉米等，每天要適量食用其中的一種?！熬G”是指飲綠茶水和食用深綠色蔬菜，它們所含的維生素C、茶多酚、茶堿等，有去脂降壓等多種功用?！鞍住笔侵秆帑溒?- 或燕麥粉，每天可適量服用，一般每日用50克水煮5一10分鐘，兌入牛奶中合用，可起降血脂的作用?！昂凇笔侵负谀径蛳愎降龋刻炜捎煤谀径?0克，或香菇100克，泡發(fā)后，烹調(diào)入菜肴中服用，有降低血脂等功用。
能夠降低膽固醇和壞膽固醇（LDL）的食物：
⒈魚類所含的飽和脂肪極低，尤其是來自深海的冷水魚類，含有大量的W－3脂肪酸，據(jù)美國科學(xué)家的研究證明，服用W－3脂肪酸（EPA和DHA補(bǔ)充劑）的人，膽固醇和三酸甘油脂的含量、血液粘稠度均有降低，而且還有降低血壓的作用。
⒉食用大量的水果、蔬菜、水溶性纖維有利于降低膽固醇。淡水溶性纖維（如全麥麩）能預(yù)防便秘，但對降低膽固醇沒有助益。含水溶性纖維的食物有豆子、棗、草果、無花果、干梅子、花椰菜、燕麥麩等。干梅子內(nèi)含60%屬于可溶性的果膠、黃豆及其制品也具有同樣的功效，魔芋食品中也含有大量的水溶性纖維。
⒊美國研究人員發(fā)現(xiàn)，每天吃半顆蒜頭（整顆更好），可幫助某些人降低10%的膽固醇，而且還能降低血壓。蒜頭里有益健康的活性成分是———蒜氨酸。每日服用900毫克的無味蒜頭膠囊和吃大蒜的效果是一樣的。另外，洋蔥也可以降低膽固醇和血壓，并有降低血液粘度的功效，作用和藥物阿司匹林頗類似。
⒋咖啡因會增加體內(nèi)的膽固醇。因此，應(yīng)注意盡量少喝咖啡、茶，并禁服含有咖啡因的藥物。
⒌食物的烹調(diào)方式也很重要。在烹調(diào)動物性食品中，絕對避免油炸。較適宜的方法是蒸和烤，這樣才能使食物中的油脂滴出。
⒍據(jù)加拿大呈交美國心臟協(xié)會的最新研究成果證明：橘子汁可以增加好膽固醇（HDL）。高膽固醇的人，一天喝3杯橘子汁，一個(gè)月后，好膽固醇（HDL）提高21%，同時(shí)，高半胱氨酸水平下降，這意味著得心臟病的可能性下降，請注意醫(yī)生告誡：年齡在70歲以上的老年高膽固醇者，飲食治療的意義并不大，因?yàn)閷τ谒麄儊碚f，更重要的是營養(yǎng)。
高血脂茶療
目前，在高血脂人群中盛行茶療法，用一些代用茶長期飲用，反響不錯(cuò)。研究表面，飲用一些代用茶可對高血脂癥有較好的調(diào)治效果，且簡便易行，無副作用。
蕎麥茶：現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)觀察表明，苦蕎茶具有降血糖、降血脂，增強(qiáng)人體免疫力的作用，對糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病、中風(fēng)等病人都有輔助治療作用?！侗静菥V目》記載：苦蕎麥味苦，益氣力，續(xù)精神，利耳目，有降氣寬腸健胃的作用。不過苦蕎茶市場偽劣泛濫，存在工藝不達(dá)標(biāo)，細(xì)菌、重金屬超標(biāo)等問題，建議選擇陳志謙苦蕎茶這樣的專業(yè)品牌。苦蕎茶可改善心腦循環(huán)，清除體內(nèi)垃圾，消除疲勞，恢復(fù)能量?？嗍w中的不可多得的粗糧膳食纖維可以平衡腸胃營養(yǎng)分布，有效治療便秘。
決明子：決明子味甘苦,性涼,歸肝腎二經(jīng),有滋補(bǔ)肝腎之作用，能有效降血脂、血壓，對糖尿病也有較好的效果。決明子正丁醇提取物能顯著降低高血脂小鼠血清總膽固醇（TC和甘油三酯（TG的含量，決明子蒽醌苷類和低聚糖能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠的血壓。臨床應(yīng)用上決明子多以組方形式使用，建議可與烏龍茶等組方為決烏湯做茶泡飲。糖尿病的病機(jī)多為陰虛燥熱,故用決明子治療糖尿病有效,對肝腎陰虛型療效更佳。
玉米須：中醫(yī)認(rèn)為玉米須甘平，能利水消腫，泄熱，平肝利膽，還能抗過敏，治療腎炎水腫、肝炎、高血壓、糖尿病、膽囊炎、膽結(jié)石、鼻竇炎、乳腺炎等。玉米須對人有利尿作用，可以增加氯化物排出量，能促進(jìn)膽汁排泄。研究表明用玉米須結(jié)合決烏湯長期飲用可對三高人群有明顯調(diào)治效果。玉米須還能加速血液凝固過程，提高血小板數(shù)目，能夠抗溶血，所以可以作為止血藥兼利尿藥，應(yīng)用于膀朧及尿路結(jié)石，還可以用于急性溶血性貧血。
桑葉：桑葉具有疏散風(fēng)熱，清肺潤燥，清肝明目等保健養(yǎng)生功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，桑葉含有多種氨基酸和各類維生素。桑葉有降血脂、降膽固醇、降血壓，抗血栓形成和抗動脈粥樣硬化作用，與枸杞、胎菊等組方為菊杞茶效果更佳?？顾ダ稀⒖蛊谧饔?，桑葉還有良好的皮膚美容作用，特別是對臉部的痤瘡、褐色斑有比較好的療效。
山楂：山楂具有消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂的功能。山楂含有三萜類、生物類黃酮和豐富維生素C成分，具有擴(kuò)張血管壁、降低膽固醇和甘油三酯以及降低血壓等作用。另外，還含有山楂酸、檸檬酸，均有顯著的降血脂功效，只是有的老年人食用山楂會引起反酸等胃部不適，須酌情慎用。山楂含鈣量高，對中老年人補(bǔ)鈣有益。