甲狀腺激素 - 身體激素
甲狀腺激素是甲狀腺所分泌的激素。別名:干甲狀腺,甲狀腺粉。分子式:C15H11O4I4N,相對(duì)分子質(zhì)量:776.93。物理性質(zhì):白色針狀晶體。無(wú)臭。無(wú)味。遇光變質(zhì)。熔點(diǎn)231-233℃(分解)。不溶于水和乙醇等普通有機(jī)溶劑。溶于含有無(wú)機(jī)酸或堿的乙醇,也溶于氫氧化堿和碳酸堿溶液。在其酸性乙醇溶液中加入亞硝酸鈉,加熱即呈黃色,再加過(guò)量氨水即變?yōu)榉奂t色?;瘜W(xué)本質(zhì):甲狀腺素即為T4,為四碘甲狀腺原氨酸。制取:可由牛、羊、豬等的甲狀腺中提取,或由人工合成。

用量用法
用于甲狀腺功能低下:開(kāi)始時(shí)口服1日不超過(guò)15~30mg,以后逐漸增加至1日90~180mg。病情穩(wěn)定后,改用維持量,每日60~120mg,選用一個(gè)適合于長(zhǎng)期應(yīng)用的劑量。
對(duì)呆小?。簞┝侩S年齡而異,1歲以內(nèi)1日8~15mg,1~2歲為20~45mg,2歲以上為30~120mg,均分3次服用。
單純性甲狀腺腫:開(kāi)始是肌肉注射以緩解癥狀。緩解后改為口服。療程一般為3~6個(gè)月。:具有促進(jìn)一般組織代謝,提高神經(jīng)興奮性和身體發(fā)育作用。用以治療甲狀腺機(jī)能減退,粘液性水腫和克汀病等。
生理作用
為氨基酸衍生物,有促進(jìn)新陳代謝和發(fā)育,提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性;呼吸,心律加快,產(chǎn)熱增加。
在寒冷,緊張時(shí)分泌。
當(dāng)人遭遇危險(xiǎn)而情緒緊張時(shí)首先會(huì)刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素,血液中這一激素濃度的增高會(huì)作用于腺垂體促進(jìn)其釋放促甲狀腺激素,即提高血液中促甲狀腺激素的含量,促甲狀腺激素進(jìn)一步作用于甲狀腺,使其腺細(xì)胞分泌量增加,即分泌大量的甲狀腺激素。
(一般不直接作用使血糖升高。)
生長(zhǎng)方面與生長(zhǎng)激素起協(xié)同作用;體溫調(diào)節(jié)方面與腎上腺素起協(xié)同作用。
生物學(xué)作用
甲狀腺激素的生物學(xué)作用主要有下列三方面:
促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育
甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期,在出生后頭五個(gè)月內(nèi)影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育。若沒(méi)有甲狀腺激素,垂體的GH也不能發(fā)揮作用。而且,甲狀腺激素缺乏時(shí),垂體生成和分泌GH也減少。所以先天性或幼年時(shí)缺乏甲狀腺激素,引起呆小病。呆小病患者的骨生長(zhǎng)停滯而身材矮小,上、下半身的長(zhǎng)度比例失常,上半身所占比例超過(guò)正常人。又因神經(jīng)細(xì)胞樹(shù)突、軸突、髓鞘以及膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)障礙,腦發(fā)育不全而智力低下,他們性器官也不能發(fā)育成熟,沒(méi)有正常的生殖功能。新生兒甲狀腺功能低下時(shí),應(yīng)在一歲之內(nèi)適量補(bǔ)充甲狀腺激素,這對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和腦功能的恢復(fù)還有效。遲于此時(shí)期,以后即使補(bǔ)充大量T3或T4,也不能恢復(fù)正常功能,則治療往往無(wú)效。
對(duì)代謝的影響
1.產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧率,增加產(chǎn)熱效應(yīng)。這種產(chǎn)熱效應(yīng)可能由于甲狀腺激素能增加細(xì)胞膜上Na+-K+泵的合成,并能增加其活力,后者是一個(gè)耗能過(guò)程。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高,1mg的甲狀腺素可增加產(chǎn)熱4000KJ。甲狀腺功能亢進(jìn)患者的基礎(chǔ)代謝率可增高35%左右;而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左右。
2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用它對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響十分復(fù)雜。總的來(lái)說(shuō),在正常情況下甲狀腺激素主要是促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,特別是使骨、骨骼肌、肝等蛋白質(zhì)合成明顯增加,這對(duì)幼年時(shí)的生長(zhǎng)、發(fā)育具有重要意義。然而甲狀腺激素分泌過(guò)多,反而使蛋白質(zhì),特別是骨骼肌的蛋白質(zhì)大量分解,因而消瘦無(wú)力。在糖代謝方面,甲狀腺激素有促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收,肝糖元分解的作用。同時(shí)它還能促進(jìn)外周組織對(duì)糖的利用,甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)血糖升高,有時(shí)出現(xiàn)尿糖??傊?,它加速了糖和脂肪代謝,特別是促進(jìn)許多組織的糖、脂肪及蛋白質(zhì)的分解氧化過(guò)程,從而增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量。
其它方面
此外,甲狀腺激素對(duì)于一些器官的活動(dòng)也有重要的作用。它對(duì)維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性有重要的意義。甲狀腺激素可直接作用于心肌,促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+,使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快。對(duì)水和電解質(zhì)的影響:甲狀腺功能低下時(shí),組織間黏蛋白增加毛,可結(jié)合大量正離子和水分子,K+和Na+滯留在組織液發(fā)生黏滯性水腫。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響:功能亢進(jìn)時(shí),中樞神經(jīng)興奮性升高。
基本性質(zhì)
甲狀腺激素即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結(jié)晶。235~236℃分解。旋光度-4.4° - 3%于0.13mol/LNaOH于70%乙醇。D型為結(jié)晶,237℃分解;DL型為針狀結(jié)晶,231~233℃分解。溶于堿溶液,不溶于水、乙醇和乙醚。未證實(shí)其有天然游離態(tài)存在,可能為甲狀腺球蛋白分裂產(chǎn)品??蓮膭?dòng)物甲狀腺中提取??捎?,5-二碘-L-酪氨酸為原料制取。L型活性強(qiáng),D型活性較小。有促進(jìn)細(xì)胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長(zhǎng)、成熟和分化功能。產(chǎn)品可作甲狀腺激素替代藥或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍,D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測(cè)定人血清FT4對(duì)甲狀腺疾病的診斷,甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。采用聯(lián)結(jié)T4抗體的固相物質(zhì),利用25I-FT4與抗血清的放射免疫分析法可簡(jiǎn)便、快速測(cè)定血漿中FT4的含量。
形成過(guò)程
甲狀腺素的形成過(guò)程
甲狀腺激素的獨(dú)特性在于其生物學(xué)活性需要微量元素碘。在世界上大部分地區(qū)碘是土壤中的稀有成分,因此食物中含碘稀少。生物在進(jìn)化中形成了一種復(fù)雜的機(jī)制來(lái)獲得和保有這種關(guān)鍵元素,并將其轉(zhuǎn)化為適宜摻入有機(jī)成分的形式。同時(shí),甲狀腺必須合成甲狀腺素,這種合成發(fā)生在甲狀腺球蛋白。
甲狀腺素的形成經(jīng)過(guò)合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個(gè)過(guò)程:
1.濾泡上皮細(xì)胞從血液中攝取氨基酸,在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白的前體,繼而在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌顆粒,再以胞吐方式排放到濾泡腔內(nèi)貯存。
2.濾泡上皮細(xì)胞能從血液中攝取I-,I-經(jīng)過(guò)過(guò)氧化物酶的作用而活化。
3.活化后的I-進(jìn)入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結(jié)合,形成碘化的甲狀腺球蛋白。
4.濾泡上皮細(xì)胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素的作用下,胞吞濾泡腔內(nèi)的碘化甲狀腺球蛋白,成為膠質(zhì)小泡。
5.膠質(zhì)小泡與溶酶體融合,碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲狀腺原氨酸(T4)和少量三碘甲狀腺原氨酸(T3),即甲狀腺素。
6.T3和T4于細(xì)胞基底部釋放入血。
甲狀腺激素合成總程序.從食物和水中攝入碘被甲狀腺主動(dòng)濃集,經(jīng)過(guò)氧化酶轉(zhuǎn)變成有機(jī)碘,并和在甲狀腺濾泡細(xì)胞基層細(xì)胞表面的膠狀質(zhì)中濾泡內(nèi)甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結(jié)合.酪氨酸碘化是在1 - 單碘酪氨酸或2 - 二碘酪氨酸個(gè)位置上產(chǎn)生,然后偶聯(lián)形成活性激素[二碘酪氨酸二碘酪氨酸→四碘酪氨酸 - T4;二碘酪氨酸一碘酪氨酸→三碘酪氨酸 - T3],另一些T3來(lái)自甲狀腺內(nèi)借I5'脫碘酶T4外環(huán)脫碘產(chǎn)生.甲狀腺球蛋白 - 含有T3和T4的糖蛋白從濾泡被甲狀腺細(xì)胞吸取成膠滴小粒.
溶酶體中的蛋白酶使球蛋白中的T3和T4裂解,結(jié)果游離T3 - FT3和游離T4 - FT4釋放.碘化酪氨酸 - 單碘酪氨酸和二碘酪氨酸也從甲狀腺球蛋白中同時(shí)釋放,但只小部分進(jìn)入血流.經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫碘酶脫碘,這些碘被甲狀腺重新利用.
T4和T3經(jīng)蛋白分解從甲狀腺釋放進(jìn)入血流,與甲狀腺激素結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn).主要甲狀腺激素結(jié)合蛋白是甲狀腺素結(jié)合球蛋白 - TBG,其對(duì)T4和T3具有高親和力,但結(jié)合容量低.TBG正常約占結(jié)合激素的75%.其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白—主要是甲狀腺素結(jié)合前白蛋白,又稱轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白 - transthyretin,對(duì)T4有高親和性,低結(jié)合容量,和白蛋白對(duì)T4和T3有低親和性,高結(jié)合容量—占結(jié)合血清甲狀腺激素其余部分.約0.03%的總血清T4和0.3%的總血清T3呈游離狀態(tài),與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡.唯有FT4和FT3在周圍組織起甲狀腺激素作用.
垂體甲狀腺興奮激素 - TSH,亦稱作促甲狀腺激素,可興奮甲狀腺內(nèi)濾泡細(xì)胞,是影響和控制T3和T4形成的整個(gè)序列反應(yīng)所必需的.TSH與濾泡外表面上甲狀腺細(xì)胞漿膜受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,因此增加了腺苷3':5'-環(huán)化磷酸化 - cAMP形成,核苷酸介導(dǎo)TSH細(xì)胞內(nèi)效應(yīng).垂體TSH分泌受循環(huán)中FT3,FT4和垂體促甲狀腺細(xì)胞內(nèi)T4轉(zhuǎn)換至T3的負(fù)反饋調(diào)節(jié)控制.T3是代謝上有活性碘甲腺原氨酸.游離甲狀腺激素 - T4和T3)增加抑制垂體TSH分泌,而T4和T3水平降低導(dǎo)致垂體TSH釋放增加.TSH分泌也受TRH影響,這是由下丘腦合成的三個(gè)氨基酸肽.TRH釋放至下丘腦和垂體之間門脈系統(tǒng),與垂體前葉促甲狀腺細(xì)胞上的特異TRH受體結(jié)合,引起TSH系列釋放.雖然甲狀腺激素對(duì)TRH合成和釋放起作用,但精確的機(jī)制仍不清.
約20%循環(huán)中T3由甲狀腺產(chǎn)生,其余80%主要來(lái)自肝臟,由T4的外環(huán)脫碘 - 5'D-Ⅰ轉(zhuǎn)換產(chǎn)生.T4的內(nèi)環(huán)單脫碘酶[5-脫碘酶 - 5D-Ⅲ]同樣可發(fā)生于肝內(nèi)和肝外,產(chǎn)生3,3',5'-T3 - 反T3或rT3.這些碘甲腺原氨酸代謝活性小,但存在于正常人的血清中和極小量在甲狀腺球蛋白內(nèi).約99%rT3是在周圍組織T4內(nèi)環(huán)脫碘產(chǎn)生.在許多情況出現(xiàn)rT3增加,此時(shí)T3水平降低是因?yàn)橥猸h(huán)5'D-Ⅰ活性降低 - 如慢性肝病,腎病,急性和慢性病,饑餓和碳水化合物缺乏.rT3增高主要是因?yàn)橥猸h(huán) - 5'D-Ⅰ活性降低,明顯減少了rT3的清除.這些慢性病因此導(dǎo)致活性激素 - T3產(chǎn)生減少和由于清除減少而rT3增高.T3產(chǎn)生降低可能是機(jī)體對(duì)疾病的適應(yīng)性反應(yīng).
調(diào)節(jié)過(guò)程
腦垂體分泌的促甲狀腺激素(thyroidstimulating hormone,TSH)促進(jìn)甲狀腺激素合成和分泌全過(guò)程,而TSH的分泌又受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(thyortropinreleasing hornone,TRH)的調(diào)節(jié)。應(yīng)激狀態(tài)、環(huán)境溫度改變和某些疾病都通過(guò)TRH影響甲狀腺功能。另一方面,血液中的T4和T3濃度對(duì)TSH和TRH的釋放均有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。
分類
甲狀腺激素包括:甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸。
作用:維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素為人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需,其分泌不足或過(guò)量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí),軀體與智力發(fā)育均受影響,可致呆小病(克汀?。扇思谞钕俟δ懿蝗珪r(shí),則可引起粘液性水腫。
促進(jìn)代謝甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化,增加氧耗,提高基礎(chǔ)代謝率,使產(chǎn)熱增多,而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。
神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性。
甲狀腺激素除影響長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育外,還影響腦的發(fā)育,嬰幼兒甲狀腺激素缺乏,將導(dǎo)致身高和智力發(fā)育障礙的呆小癥
正常情況下,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下,下丘腦釋放促甲狀激素釋放激素(TRH)調(diào)節(jié)腺垂體促甲狀腺激素(TSH)的分泌,TSH則刺激甲狀腺細(xì)胞分泌T4和T3;當(dāng)血液中T4和T3濃度增高后,通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔茫种葡俅贵wTSH的合成和釋放,降低腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)性,使TSH分泌減少,從而使甲狀腺激素分泌不至于過(guò)高;而當(dāng)血中T4和T3濃度降低時(shí),對(duì)腺垂體負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱。TSH分泌增加,促使T4、T3分泌增加??傊?,下丘腦—腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)環(huán)路可維持甲狀腺激素分泌的相對(duì)恒定。
碘是甲狀腺激素的一種重要成分,缺碘會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素合成不足,患地方性甲狀腺腫,俗稱“大脖子病”,患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等癥狀,食用海帶和加碘鹽可以有效預(yù)防地方性甲狀腺腫的發(fā)生。
藥理作用
T3作用快而強(qiáng),T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合,誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。其作用有維持正常生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性等。
臨床應(yīng)用
生理作用和代謝
1.甲狀腺激素的產(chǎn)生
T4是Tg中含量最高的碘化氨基酸,比T3多10-20倍,T4也是血清中最多的碘化氨基酸,占血清蛋白結(jié)合碘的90%以上,T3的產(chǎn)量和外池的容量明顯小于T4。
游離T4和T3分別占T4,T3的0.02%和0.2%,T4的血清濃度比T3高50——80倍。而游離T3的活性比T4大3-5倍,RT3無(wú)活性。
2.甲狀腺激素的輸送和代謝
T3,T4被酶分解后進(jìn)入血液,99.98%的T4和99.8%的T3在血中與結(jié)合蛋白結(jié)合進(jìn)行運(yùn)輸。
T3和T4的代謝由兩種途徑:
(1)是通過(guò)與葡萄苷酸和硫酸結(jié)合物的形式由膽汁及尿排泄,占日消耗總量的15%-20%。
(2)是經(jīng)脫碘酶降解為其他碘氨酸,如T2是T3,rT3的主要代謝產(chǎn)物。
3.甲狀腺激素的調(diào)控
甲狀腺激素的分泌受下丘腦,腺垂體和血漿中甲狀腺激素水平的調(diào)節(jié),以維持血漿激素水平的動(dòng)態(tài)平衡,這就是下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)。
TSH是垂體前葉分泌的一種糖蛋白,它受下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)刺激而釋放,血清T4,T3水平的增高則可抑制TSH的分泌,稱為負(fù)反饋。
甲狀腺尚有一種自主調(diào)節(jié)功能。碘化物的攝入量對(duì)甲狀腺的功能起直接調(diào)節(jié)作用,故甲狀腺對(duì)缺碘狀態(tài)有一定程度的自身調(diào)節(jié)代償作用。
4.甲狀腺激素的生理作用:
(1)氧化,生熱及溫控作用
甲狀腺激素增加細(xì)胞的氧化速率,產(chǎn)生熱量
(2)物質(zhì)代謝的作用
促進(jìn)糖,脂肪和蛋白質(zhì)的代謝。
(3)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育
甲狀腺激素促進(jìn):a.細(xì)胞增多,體積增大,于是機(jī)體生長(zhǎng)。b.軟骨骨化和牙齒發(fā)育;c.大腦成熟
臨床意義
1.TSH的臨床意義
(1)鑒別甲低癥
由下丘腦功能受損后出現(xiàn)的甲低癥狀。這可能由于TRH↓→使TSH↓→造成T3、T4↓之故,這稱為繼發(fā)性下丘腦性甲低。而原發(fā)性甲低患者T3、T4過(guò)低而分泌是強(qiáng)反應(yīng)的。繼發(fā)性甲低病變部位下丘腦、垂體。原發(fā)性甲低病變部位甲狀腺。
(2)甲亢癥
甲亢患者的T3、T4過(guò)高,反饋抑制TSH的分泌使血清TSH水平降至接近于零,應(yīng)用超敏TSH(S-TSH或h-TSH)來(lái)診斷甲亢(而常規(guī)TSHRIA為過(guò)時(shí)的試驗(yàn))。
(3)甲腫
a.甲狀腺肥大患者,由于缺碘使T3、T4分泌減少,因此TSH分泌增加,當(dāng)腫大后或補(bǔ)碘后TSH水平可恢復(fù)正常。甲低、粘液性水腫、呆小癥;b.TBG結(jié)合力下降;
(4)TSH反應(yīng)性低下可見(jiàn)
a.甲亢;b.無(wú)甲亢的自主功能性甲狀腺疾?。籧.垂體或下丘腦損害造成的甲低癥;d.PRL瘤;e.庫(kù)興氏綜合癥;f.肢端肥大癥等。
2.T3、T4的臨床意義
(1)T3在以下疾病情況下都有增高:
a.甲亢;b.T3型甲亢;c.T3毒血癥;d.使用甲狀腺制劑治療過(guò)量;e.TBG結(jié)合力增高癥;f.亞甲炎等;
T3在以下疾病情況下都有降低:a.非甲狀腺病的低T3綜合征;d.慢性甲狀腺炎等。
(2)T4在以下疾病情況下(甲亢、T3毒血癥)都有與T3相平行的變化。
3.FT3和FT4的臨床意義
T4、T3被水解后進(jìn)入血液,99.98%的T4和99.8%的T3以非共價(jià)鍵與血漿蛋白結(jié)合,其余為FT4(0.02%)和FT3(0.2%)。而FT3、FT4是實(shí)際進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合而發(fā)揮作用的激素物質(zhì)。故甲狀腺的機(jī)制狀態(tài)與循環(huán)中FT3、FT4的水平密切相關(guān)??梢宰鰹閰^(qū)別甲亢、甲低及甲功的亞臨床狀態(tài)。其正常植不受TBG各種情況增加和減少的影響,是反應(yīng)甲狀腺功能的靈敏指標(biāo),1989年Hamburger推薦以高靈敏度的TSH、FT3和FT4為甲狀腺功能測(cè)定的首選方法已被臨床界廣泛采納。
臨床上確診為甲亢或甲低步驟,以下方案供參考:
診斷甲亢以往認(rèn)為以TT3符合率最高,TT4次之,TSH最低,國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致的認(rèn)識(shí)是S-TSH(超敏TSH檢測(cè))、FT3、FT4的聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于TT3、TT4,前者不受血清TBG含量的影響,可使一些TT3、TT4正常的早期甲亢得到確診,S-TSH又可使甲亢的診斷提高到亞臨床水平。
診斷甲亢靈敏度的順序?yàn)镾-TSH>FT3>TT3>FT4>TT4
甲低的診斷靈敏度順序?yàn)镾-TSH>FT4>T4>T3>T3
TSH正常參考范圍:0.34-5.06uIU/ML(根據(jù)儀器和試劑不同,值亦不同)
TT3、TT4正常參考范圍:1.34-2.73nmol/78.4-157.4nmol/l
FT3、FT4正常參考范圍:3.67-10.43pmol/11.2-20.1pmol/l
注意事項(xiàng)
1.長(zhǎng)期過(guò)量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn),如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經(jīng)興奮性升高和失眠。在老年人和心臟病者可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞??捎忙率荏w阻斷藥對(duì)抗,并立即停用本品。
2.可與苯妥英鈉、乙酰水楊酸,雙香豆素類及口服降血糖藥與血漿蛋白產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,增加這些藥物在血漿中的游離量,從而增強(qiáng)其作用,加重不良反應(yīng),甚至發(fā)生意外,需特別注意。
3.糠尿病、冠心病等病人忌用。
甲狀腺激素分泌異常所導(dǎo)致病癥
1:(少年時(shí)期分泌過(guò)少)呆小癥
2:(分泌過(guò)多)甲亢
3:(缺碘)地方性甲狀腺腫大,俗稱:大脖子病。
智力發(fā)育
甲狀腺激素對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)有非常重要的作用。神經(jīng)細(xì)胞的正常發(fā)育與成熟有賴于甲狀腺激素的作用。胚胎期至兒童期是神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期,如果在此期間甲狀腺激素不足可以引起神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙,智力可以受到明顯的影響?;純罕憩F(xiàn)出不同程度的呆傻,嚴(yán)重者連自己的生活都不能料理,輕者也不能像同齡兒童那樣正常上學(xué),學(xué)習(xí)成績(jī)極差。
如果及時(shí)給予甲狀腺激素治療,可以避免呆傻,智力可以得到恢復(fù)和發(fā)展。成年人患甲狀腺功能減退時(shí),因其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也已完成,對(duì)智力影響不大,只是表現(xiàn)反應(yīng)遲鈍,思維能力減低。
產(chǎn)生代謝
⑴甲狀腺激素是由甲狀腺合成、儲(chǔ)藏和釋放的。合成甲狀腺激素的原料是體內(nèi)的碘和酪氨酸。在正常飲食情況下,人體每天攝取100~200微克碘。腸道對(duì)碘的吸收是完全的。飲食中的碘在腸黏膜上首先轉(zhuǎn)化為碘化物后被吸收;皮膚、黏膜與肺也能吸收碘,但比腸道吸收差得多。腸道吸收的碘主要分布在細(xì)胞外液。血清中的碘化物濃度為0.5微克%。甲狀腺有濃集碘的能力。甲狀腺內(nèi)的碘濃度比血液中的碘濃度在高20~40倍。甲亢病人濃集能力可增加100~200倍。唾液腺與甲狀腺同樣來(lái)源于前腸,因此唾液腺也同樣具有濃集碘的功能。正常唾液碘/血清碘的比值為20。在臨床上可通過(guò)測(cè)定唾液腺碘化物的含量來(lái)簡(jiǎn)便地判斷甲狀腺濃集碘的能力。身體中除了唾液腺外,其他腺體也有濃集碘的能力比起甲狀腺來(lái)要差不多。正常情況下,唾液和胃液中的碘經(jīng)消化道重吸收再回到細(xì)胞外液。
⑵甲狀腺濃集碘是從低濃度向高濃度濃集,是主動(dòng)的濃集功能,是需要消耗能量的。甲狀腺濃集碘的能力主要受垂體促甲狀腺激素(TSH)的刺激,此外也受到體內(nèi)高濃度碘化物的抑制。促甲狀腺激素越高,甲狀腺濃集碘的能力越強(qiáng);血液中碘濃度越高,甲狀腺濃集碘的能力越低。
進(jìn)入甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)有碘,在過(guò)氧化物酶的作用豐轉(zhuǎn)變成活性的碘,并迅速和甲狀腺球蛋白上的酪氨酸合成一碘酪氨酸(T1)和二碘酪氨酸(T2)。2個(gè)二碘酪氨酸偶聯(lián)成甲狀腺素(T4),1個(gè)二碘酪氨酸和1個(gè)一碘酪氨酸偶聯(lián)成1個(gè)三碘酪氨酸(也稱為三碘腺原氨酸——T3)。在甲狀腺球蛋白表面上合成的甲狀腺激素儲(chǔ)存在濾泡的膠質(zhì)中。甲狀腺濾泡腔中主要成分是甲狀球蛋白。甲狀腺濾泡腔儲(chǔ)存的甲狀腺激素可供機(jī)體利用2~3個(gè)月。甲狀腺激素的合成是在甲狀腺球蛋表面進(jìn)行的。甲狀腺是體內(nèi)唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌器官。其他內(nèi)分泌器官和腺體都是將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)的。
當(dāng)機(jī)體需要的時(shí)候,甲狀腺濾泡通過(guò)胞飲作用,將濾泡腔內(nèi)有膠質(zhì)吸收到濾泡內(nèi)形成膠質(zhì)滴,并與溶酶體結(jié)合形成吞噬溶酶體。溶酶體含有蛋白水解酶與肽酶。將T4和T3從甲狀腺球蛋白上水解下并釋放入血,隨血運(yùn)到全身發(fā)揮作用。溶酶體酶在水解甲狀腺球蛋白上的T4和T3時(shí),也將一碘酪氨酸和二碘酪氨酸水解下來(lái),并進(jìn)一步在脫碘酶的作用下,釋放出游離的無(wú)機(jī)碘。后者大部分被濾泡細(xì)胞再利用合成甲狀腺激素。這對(duì)甲狀腺經(jīng)濟(jì)地利用體內(nèi)有限的碘是十分重要的。
⑶甲狀腺激素在血液中絕大多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,主要和甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合,還與血漿蛋白(ALB)、甲狀腺結(jié)合前白蛋白(TBPA)結(jié)合。T4(75%)主要與TBG相結(jié)合,T3(90%)主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合;血循環(huán)中T4的99.97%為結(jié)合狀態(tài),T3的99.7%是結(jié)合狀態(tài)。雖然結(jié)合型的甲狀腺激素在血液中占了絕大多數(shù),但真正發(fā)揮生理作用的仍然是游離的甲狀激素。甲狀腺結(jié)合球蛋白是由肝臟生成的單鏈糖蛋白,半衰期5~6天。它攜帶70%的T4和T3;甲狀腺結(jié)合前白蛋白由肝臟生成,半衰期1~2天,它對(duì)T4親和性較甲狀腺結(jié)合球蛋白對(duì)T4的親和性低,它攜帶10%~20%的T4,幾乎不攜帶T3。血漿白蛋白濃度高,可達(dá)3000~4500毫升/分升,但它對(duì)甲狀腺激素的親和性最低,只能攜帶5%~15%的T4和30%~50%的T3。一些影響甲狀腺結(jié)合蛋白的因素會(huì)影響甲狀腺激素的水平,但游離甲狀腺激素水平正常,甲狀腺功能是正常。而真正的甲狀腺功能亢進(jìn)或減低時(shí),血清總甲狀腺激素和游離甲狀腺激素都好像物品。甲狀腺結(jié)合蛋白就好像一個(gè)個(gè)“倉(cāng)庫(kù)”,我們體內(nèi)有無(wú)數(shù)個(gè)“倉(cāng)庫(kù)”,“工廠”生產(chǎn)出物品大部分都先存放在“倉(cāng)庫(kù)”里儲(chǔ)存著,少數(shù)一部分放在“商店”里,只有放在“商店”里的這部分物品是可以買到的,而絕大部分放在“倉(cāng)庫(kù)”里的物品是不能買到。由于有強(qiáng)大的“倉(cāng)庫(kù)”物品作為后盾,“商店”內(nèi)的物品始終保持在一個(gè)十分穩(wěn)定的水平。盡管“倉(cāng)庫(kù)”內(nèi)的物品很多,但他們都不流通,不能發(fā)揮作用。而真正有價(jià)值,能發(fā)揮生理作用的是那些放在“商店”里的物品?!皞}(cāng)庫(kù)”的多少可以影響我們物品的數(shù)目,但不影響“商店”里的物品。大量結(jié)合型的甲狀腺激素存在血液中,避免了血液從腎臟濾過(guò)時(shí)大量甲狀腺激素從尿中丟失,保證了人類進(jìn)化過(guò)程中從富碘的海洋到碘相對(duì)不足的陸地后更經(jīng)濟(jì)地利用碘。其次,大量結(jié)合型的甲狀腺激素在體內(nèi)存在,維持甲狀腺激素晝夜的穩(wěn)定性,保證了體內(nèi)新陳代謝對(duì)甲狀腺激素的持續(xù)需要。
T4和蛋白結(jié)合緊密,清除緩慢,在血漿中的半衰期為7天;T3和蛋白結(jié)合相對(duì)松散,在血漿中清除的快,半衰期為1天。血漿中的T4100%來(lái)自甲狀腺,血漿中的T320%來(lái)自甲狀腺直接分泌,80%來(lái)自血漿T4在外周的轉(zhuǎn)化,95%以上rT3(反T3)來(lái)自T4在外周的脫碘作用。所以真正代表甲狀腺功能的應(yīng)該是血清T4濃度,而不是T3濃度。
⑷甲狀腺激素在體內(nèi)代謝部分是從腎臟直接濾出,部分在體內(nèi)降解后排出。其在體內(nèi)降解途徑:①經(jīng)脫碘后排出;②經(jīng)側(cè)鏈降解后排出;③甲狀腺激素的降解主要發(fā)生在肝臟,也在周圍肌肉組織降解代謝,生成無(wú)活性的碘化物。T4經(jīng)5,脫碘酶作用從外環(huán)脫去1個(gè)碘生成T3;也可在5,脫碘酶作用在內(nèi)環(huán)脫去1個(gè)碘生成反T3(rT3)。T3的生物活性很強(qiáng),rT3的活性很低。當(dāng)患嚴(yán)重疾病、長(zhǎng)期饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良及服用某些藥物如丙基硫脲嘧啶、類固醇和心得安時(shí),5,脫碘酶活性受到抑制。5,脫碘酶活性增加,表現(xiàn)血清T3下降而rT3升高,這是機(jī)體在惡劣情況下保護(hù)自己的一種反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體恢復(fù)正常時(shí),5,脫碘酶活性也恢復(fù)正常,血清T3和rT3也隨著恢復(fù)正常。甲狀腺激素的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)過(guò)腎臟排出,少部分經(jīng)過(guò)膽汁排入腸道,經(jīng)肝-腸循環(huán)再進(jìn)入血液被重新利用。尿碘含量占我們碘攝入量的90%左右,所以我們可以通過(guò)測(cè)定尿碘含量來(lái)估計(jì)每天碘的攝入量。
⑸甲狀腺激素除脫碘代謝外,還有其他代謝途徑,如T4和T3可被氧化脫碘生成四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸;T4與葡萄糖醛酸結(jié)合、T3與硫酸根結(jié)合從體外排出
