抗生素的后效應(yīng) - Postantibiotic Effect, PAE是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。抗生素后效應(yīng) - pae是近年來在國內(nèi)外開始引起學(xué)術(shù)界關(guān)注的新理論，是評價抗生素藥效學(xué)的一項新指標，pae可為抗生素更合理用藥提供新的科學(xué)依據(jù)。胞效應(yīng) - pale，系指抗生素與細菌接觸后，菌體變形，易被吞噬細胞識別，并促進吞噬細胞的趨化和釋放溶酶體酶等殺菌物質(zhì)，產(chǎn)生抗生素與白細胞協(xié)同效應(yīng)，從而使細菌損傷加重，修復(fù)時間延長。

介紹

抗生素的后效應(yīng) - Postantibiotic Effect, PAE是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。

抗生素后效應(yīng) - pae是近年來在國內(nèi)外開始引起學(xué)術(shù)界關(guān)注的新理論，是評價抗生素藥效學(xué)的一項新指標，pae可為抗生素更合理用藥提供新的科學(xué)依據(jù)。p-ae系指抗生素與細菌短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)，是抗生素對其作用靶細菌特有的效應(yīng)，它揭示的是抗生素與細菌的相互作用過程。pae的大小是以時間來衡量的，應(yīng)用菌落計數(shù)法計算為實驗組和對照組細菌恢復(fù)對數(shù)生長期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時間差。近十余年來，國外對pae這一新理論進行了深入研究，并將pae作為評價新抗生素藥效動力學(xué)的重要參數(shù)。

pae的決定因素

藥物作用機制、藥物與作用靶點的親和力、對細菌損傷程度、靶點功能恢復(fù)時間等是pae的決定因素；藥物種類與濃度、細菌種類、藥物和細菌接觸時間等也是pae的重要影響因素。藥代動力學(xué)參數(shù)血藥峰濃度 - cmax、藥物濃度一時間曲線下面積 - auc等對于濃度依賴性藥物尤其氨基苷類藥物、氟喹諾酮類藥物等的pae影響較為顯著。雖然血漿半衰期 - t1/2可影響藥物和細菌的接觸時間，對于某些藥物體內(nèi)pae可能有一定影響，但不是決定因素。

考慮pae制訂給藥方案

隨著pae研究的深入及國內(nèi)外學(xué)者對pae理論的認同，現(xiàn)已將pae作為設(shè)計更合理給藥方案的重要依據(jù)之一。以往認為，應(yīng)用各種抗生素治療只有血藥濃度超過最低抑菌濃度 - mic時，才能發(fā)揮良好的抗菌作用。pae理論的提出向這種傳統(tǒng)的給藥模式提出了挑戰(zhàn)。對于pae較長的藥物，即使經(jīng)過4～5個半衰期已在體內(nèi)清除，由于對細菌的抑制作用仍持續(xù)存在，使抗生素血藥濃度低于mic后仍保持對細菌有一定程度的抑制作用，故可適當延長給藥間隔時間，減少給藥次數(shù)，從而優(yōu)化抗生素的給藥方案，既保證療效又降低不良反應(yīng)。

藥物的體內(nèi)過程藥代動力學(xué)參數(shù)如cmax、auc、t1/2等通常是制訂給藥方案的重要依據(jù)，但對于抗生素這種作用靶點不在人體組織器官而在致病菌的特殊藥物來講，將藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)參數(shù)相結(jié)合制訂給藥方案更為必要。尤其對于氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、碳青霉烯類等pae較長的藥物，可結(jié)合其藥代動力學(xué)特點，適當延長給藥間隔時間，制訂更為合理的給藥方案。

目前國外對氨基糖苷類藥物的傳統(tǒng)給藥方案進行了大膽的改進，以往常將日劑量分兩次或3次給藥，現(xiàn)主張日劑量單次給藥。pae是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。因氨基糖苷類藥物的抗菌活性和pae均呈濃度依賴性，日劑量單次給藥可提高峰濃度，又可顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動物實驗和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，減輕其耳、腎毒性。氨基糖苷類藥物和β內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用的抗菌活性和pae均呈協(xié)同效應(yīng)。