氨芐西林 - 為半合成的廣譜青霉素
氨芐西林（英文：Ampicillin）為半合成的廣譜青霉素，本品主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林別名：氨芐青霉素，氨芐青，安比西林，胺芐青霉素，芐那消，賽未西林，沙維西林，潘別丁，安比先，安必仙，安必林等。氨芐西林為白色結(jié)晶性粉末；味微苦。在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醚或不揮發(fā)油中不溶；在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。禁忌：對青霉素類過敏者禁用；傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞紅血病、淋巴瘤等患者避免使用。
化學名稱
（2S，5R，6R-3，3-二甲基-6-〔（R-2-氨基-2-苯乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.o]庚烷-2-甲酸三水化合物。
分子式
C16H19N304S?3H20
分子量
403
理化性質(zhì)
本品為白色結(jié)晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不揮發(fā)油中不溶；在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。
藥理學
為半合成的廣譜青霉素，其游離酸含3分子結(jié)晶水，供口服用；其鈉鹽供注射用。對革蘭陽性菌的作用與青霉素G近似，對綠色鏈球菌和腸球菌的作用較優(yōu)，對其他菌的作用則較差。對耐青霉素G的金黃色葡萄球菌無效。革蘭陰性菌中淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、大腸桿菌、傷寒副傷寒桿菌、痢疾桿菌、奇異變形桿菌、布氏桿菌等對本品敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌對本品不敏感。正常人空腹口服0.5g或lg，血清濃度2小時達峰值，分別為5.2μg/ml和7.6μg/ml。肌內(nèi)注射0.5g，血清濃度于0.5?1小時達峰值，約為12μg/ml。體內(nèi)分布廣，在主要臟器中均可達有效治療濃度。在膽汁中的濃度高于血清濃度數(shù)倍。透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。進入體內(nèi)的藥物，有80%以原形由尿排泄，t1/2<1小時。
制劑
膠囊劑:每膠囊0.25g。注射用無菌粉末：0.5g、1.0g
適應(yīng)癥
本品主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。
主要用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。
副作用
本品可致過敏性休克，皮疹發(fā)生率較其他青霉素為高，可達10%或更多。有時也發(fā)生藥熱。偶見粒細胞和血小板減少，少見肝功能異常，大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)癥狀。
藥品的不良反應(yīng)與青霉素相似，以過敏反應(yīng)較為多見。
1.過敏反應(yīng)最常見皮疹，發(fā)生率較其它青霉素高，可達10%以上。多發(fā)生于用藥后5日，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青霉素過敏反應(yīng)的典型皮疹，后者對氨芐西林有一定的特異性。注射給藥的發(fā)生率高于口服者。偶見過敏性休克。
2.血液偶見粒細胞和血小板減少。
3.腎臟偶有致間質(zhì)性腎炎的報道。
4.肝臟少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。嬰兒用藥后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。
6.其它少見假膜性腸炎。
國外不良反應(yīng)參考
1.過敏反應(yīng)可發(fā)生青霉素所有的各類過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。且藥品皮疹發(fā)生率較其它青霉素高，可達10%或更高。
2.胃腸道較常見惡心、嘔吐、食欲減退，偶見腹瀉、假膜性腸炎、胰腺炎（血清淀粉酶明顯升高。引起的假膜性腸炎通常發(fā)生在用藥治療的前10日，有時癥狀會在停藥2-3周后出現(xiàn)，此時出現(xiàn)的癥狀通常較患者在用藥期間出現(xiàn)的癥狀更急、更嚴重。
3.皮膚可出現(xiàn)風疹性皮疹、斑疹、斑丘疹、瘙癢等，其發(fā)生率約為5%-10%。通常在治療5-14日出現(xiàn)，但也可能在第1日或停藥5日后出現(xiàn)。隨著治療繼續(xù)，皮疹會自行消失。
4.肝臟有報道，少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)慢性膽汁淤積、黃疸、嚴重的多形性紅斑[史-約（Stevens-Johnson）綜合征]等。
5.腎臟少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)急性間質(zhì)性腎炎、溶血性尿毒癥綜合征?？墒辜◆宄氏陆抵琳Ｖ迪孪?，但血中尿素和肌酸酐值無變化。
6.血液有報道，少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)貧血、血小板減少、血小板減少性紫癜、嗜酸粒細胞增多、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏。通常，停藥后3周內(nèi)可恢復正常。
7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)有報道，大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐、意識障礙、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。偶有致癲癇發(fā)作的報道。
8.心血管系統(tǒng)有報道，少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、過敏性心肌炎。停藥后可恢復正常。
9.呼吸系統(tǒng)有報道，用藥后偶致成人呼吸窘迫綜合征。該反應(yīng)可能是由藥物過敏引起。
10.耳雖然藥品的耳毒性尚未最后確定，但有報道高劑量用藥（一日125-350mg/kg，用藥10-25日）治療可能引起聽力障礙（一側(cè)或雙側(cè)聽力喪失）。
禁忌癥
對本品或其他青霉素類過敏者禁用；傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞紅血病、淋巴瘤等患者避免使用。
注意事項
（1）嚴重腎功能損害者，有哮喘、濕疹、蕁麻疹等過敏性疾病，均應(yīng)慎用。
（2）用藥期間如出現(xiàn)嚴重的持續(xù)性腹瀉，可能是假膜性腸炎，應(yīng)立即停藥，確診后采用相應(yīng)抗生素治療。
（3）本品針劑應(yīng)溶解后立即使用，溶解放置后致敏物質(zhì)可增多。
（4）本品在弱酸性葡萄糖液中分解較快，因此宜用中性液體作溶劑。
藥典介紹
鑒別
（1取本品和氨芐西林對照品適量，分別加磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氣鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0溶解并稀釋制成每lml中各含lmg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（附錄VB試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5為展開劑，展開，晾干，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現(xiàn)斑點?；旌先芤核@主斑點應(yīng)為單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液或混合溶液主斑點的位置和顏色相同。
- 2在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。
- 3本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集658圖）一致。以上（1、（2兩項可選做一項。
檢查
酸度取本品，加水制成每lml中含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（附錄VIH，pH值應(yīng)為3.5～5.5。溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分別加1m0l/L鹽酸溶液5ml，使溶解后，立即檢查，另取本品5份，各0.6g，分別加2m0l/L氫氧化鉸溶液5ml，使溶解后，立即檢査，溶液均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄KB比較，均不得更濃。有關(guān)物質(zhì)取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每lml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨芐西林對照品適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每lml中約含30μg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄VD測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900；流動相B為12%醋酸溶液-0.2m0l/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550；檢測波長為254nm。先以流動相A-流動相B - 85：15等度洗脫，待氨芐西林峰洗脫完畢后立即按下表進行線性梯度洗脫。取氨芐西林系統(tǒng)適用性對照品適量，加流動相A溶解并稀釋制成每lml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標準圖譜一致，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。立即精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%，供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。
N，N-二甲基苯胺取本品約l.0g，精密稱定，置具塞試管中，加lm0l/L氫氧化鈉溶液5ml，精密加入內(nèi)標溶液（精密稱取萘適量，加環(huán)己垸溶解并稀釋制成每lm中約含5μg的溶液）lml，強烈振搖，靜置，取上層液作為供試品溶液；取N，N-二甲基苯胺50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml振搖混勻后，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml，置具塞試管中，精密加入內(nèi)標溶液lml，強烈振搖，靜置，取上層液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（附錄VE測定，以硅酮（0V-17為固定相，涂布濃度為3%；柱溫120℃；N，N-二甲基苯胺峰與內(nèi)標峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內(nèi)標法以峰面積比值計算。含N，N-二甲基苯胺不得過百萬分之二十。水分取本品，照水分測定法（附錄ⅦM第一法A測定，含水分應(yīng)為12.0%～15.0%。熾灼殘渣取本品l.0g，依法檢査（附錄ⅦN，遺留殘渣不得過0.5%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法（附錄VD測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項下的流動相A-流動相B - 85：15為流動相；檢測波長為254nm。取氨芐西林對照品和頭孢拉定對照品各適量，加流動相A溶解并制成每lml中約含氨芐西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取20μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖。氨芐西林峰與頭孢拉定峰的分離度應(yīng)大于3.0。測定法取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨芐西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
β內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。
貯藏
密封，在干燥處保存。
藥物相互作用
（1）與下列藥物有配伍禁忌：氨基苷類、多黏菌素類、紅霉素、四環(huán)素類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、腎上腺素、間羥胺、多巴胺、維生素B族、維生素C、含有氨基酸的注射劑等。
（2）與阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少本藥的排泄，使血藥濃度升高。
（3）本品可加強華法林的抗凝血作用，降低口服避孕藥的藥效。
用法和用量
成人
·常規(guī)劑量
·口服給藥一日2-4g，分4次空腹服用。
·肌內(nèi)注射一日2-4g，分4次給藥。
·靜脈給藥一日4-8g，分2-4次給藥；重癥感染者一日劑量可增至12g。一日最高劑量為14g。
·腹腔、胸腔、關(guān)節(jié)腔注射一次0.5g。
·鞘內(nèi)注射腦膜炎患者，一次0.02g。
·直腸給藥本藥栓劑，一次1枚，一日1次。
·腎功能不全時劑量
內(nèi)生肌酐清除率為10-50ml/min者，給藥間隔時間應(yīng)延長至6-12小時；內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/min者，給藥間隔時間應(yīng)延長至12-24小時。
兒童
·常規(guī)劑量
·口服給藥一日25mg/kg，分2-4次空腹服用。
·肌內(nèi)注射一日50-100mg/kg，分4次給藥。
·靜脈給藥
小兒：一日100-200mg/kg，分2-4次給藥。一日最高劑量為300mg/kg。
足月產(chǎn)新生兒：一次12.5-25mg/kg。在出生后第1、2日，每12小時1次；第3日至第2周，每8小時1次；以后每6小時1次。
早產(chǎn)兒：一次12.5-50mg/kg，第1周，每12小時1次；1-4周，每8小時1次；4周以上，每6小時1次。
鞘內(nèi)注射腦膜炎患兒：嬰幼兒（0-2歲），5mg；兒童（2-12歲），10mg。