啟悅是于2008年9月在國內(nèi)上市的一款新藥，是經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療男性脫發(fā)的國產(chǎn)內(nèi)服西藥，被稱為“國產(chǎn)保法止”。藥品通過特異性抑制5α-還原酶，降低血清中雙氫睪酮濃度，從而抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程，是治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)）的專用藥物。它是由河南天方藥業(yè)集團(tuán)公司自主研發(fā)生產(chǎn)，其生物利用度、療效均與美國默克制藥生產(chǎn)的保法止（1mg非那雄胺片）無顯著差異，且不良反應(yīng)與安慰劑相近，安全可靠。

簡(jiǎn)介

啟悅（1mg非那雄胺片）于2008年9月在國內(nèi)上市。

★啟悅是經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療男性脫發(fā)的國產(chǎn)內(nèi)服西藥，被稱為“國產(chǎn)保法止”，國藥準(zhǔn)字:H20040519.

★啟悅通過特異性抑制5α-還原酶，降低血清中雙氫睪酮濃度，從而抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程，是治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)）的專用藥物。

★啟悅由河南天方藥業(yè)集團(tuán)公司自主研發(fā)生產(chǎn)，其生物利用度、療效均與美國默克制藥生產(chǎn)的保法止（1mg非那雄胺片）無顯著差異，且不良反應(yīng)與安慰劑相近，安全可靠。

成分

啟悅主要成份為非那雄胺，其化學(xué)名稱為：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧（15α，17β）-4-氮雜雄甾-1-烯-17-酰胺。

適應(yīng)癥

治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。

藥理作用

非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5α-還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10-15%，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。

毛囊內(nèi)含有II型5α-還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)，頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏II型5α-還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。

臨床研究

男性：三項(xiàng)1879名18-41歲的男子參加的臨床研究已經(jīng)證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫發(fā)，在這些研究中采用四項(xiàng)指標(biāo)來評(píng)估頭發(fā)的生長，即：頭發(fā)計(jì)數(shù)，皮膚科專家組根據(jù)照片做的分級(jí)評(píng)定，研究者的評(píng)估以及患者的自我評(píng)估。

兩項(xiàng)接受本品治療5年，頭頂部脫發(fā)的男子參加的臨床研究發(fā)現(xiàn)：與治療前和安慰劑組相比，早在治療的前3個(gè)月患者的情況就已經(jīng)得到改善?；颊呓邮鼙酒分委?年的結(jié)果表明：根據(jù)照片評(píng)定有90%的患者停止脫發(fā)；根據(jù)研究人員評(píng)估有93%的患者停止脫發(fā)。另外，根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù)，65%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為0%；根據(jù)照片評(píng)定，48%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為6%；根據(jù)研究人員評(píng)估，77%的接受本品的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為15%。

對(duì)一項(xiàng)為期12個(gè)月，前頭頂脫發(fā)的男子參加的研究使用上述同樣的方法進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果也證實(shí)了接受本品治療的患者頭皮頭發(fā)生長和外觀有顯著改善。

總之，這些研究證明，接受本品治療能增加頭發(fā)生長并防止雄激素性禿發(fā)的男性患者繼續(xù)脫發(fā)。

女性：一項(xiàng)為期12個(gè)月，安慰劑對(duì)照的臨床研究（n=137）證實(shí)接受本品治療對(duì)患有雄激素性禿發(fā)的絕經(jīng)后婦女無效，與安慰劑組相比，在頭發(fā)計(jì)數(shù)，患者自我評(píng)估，研究者評(píng)估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級(jí)評(píng)定方面無改善。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%，口服生物利用度不受食物影響?？诜o藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6-8小時(shí)完全吸收。

分布：血漿蛋白結(jié)合率約為93%，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53毫微克/小時(shí)/毫升。在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。

生物轉(zhuǎn)化：非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。

消除：男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39%的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實(shí)際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄），57%的藥物隨糞便排泄。血漿消除率約為165mL/分。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時(shí)。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。

腎功能損害時(shí)的應(yīng)用：對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。

用法用量

推薦劑量為每天1次，1次1片（1mg），可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥3個(gè)月或更長時(shí)間才能觀察到頭發(fā)生長增加，頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效。停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)

本藥的一般耐受性良好，副作用通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中，對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在3項(xiàng)為期12個(gè)月，由多個(gè)研究中心參加，安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應(yīng)中止治療。

在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥ - greaterthanorequalto1%的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退（本品1.8%，安慰劑1.3%）及陽萎（本品1.3%，安慰劑0.7%）。此外，接受治療的男性患者有0.8%出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4%。中止治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了本藥對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。

在使用本藥5年的病人中，觀察到的上述副作用的發(fā)生率減少至≤ - smallerthanorequalto0.3%。上市后報(bào)告的不良事件如下：射精異常，乳房觸痛和腫大，過敏反應(yīng)（包括皮疹，瘙癢，蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

禁忌癥

孕婦或可能懷孕婦女；對(duì)本品任何成分過敏者禁用，不適用于婦女和兒童。

注意事項(xiàng)

在對(duì)18-41歲男性進(jìn)行的臨床研究中，應(yīng)用本藥12個(gè)月后血清前列腺特異抗原（PSA）從0.7ng/mL的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/mL。在用本藥治療患有良性前列腺增生（BPH）的老年男性禿發(fā)病人時(shí)，必須考慮到前列腺特異性抗原水平會(huì)降低約50%。

孕婦及哺乳期婦女用藥

禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。因?yàn)镮I型5α-還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑（包括非那雄胺）如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。

哺乳婦女：尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

兒童用藥

不適用于兒童。

老年患者用藥

尚未在老年男性患者中進(jìn)行治療男性禿發(fā)的臨床研究。

藥物相互作用

臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林，地高辛，優(yōu)降糖，普奈洛爾，茶堿和華法令，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對(duì)乙酰氨基酚，α受體阻斷劑，苯二氮類，β受體阻斷劑，鈣通道阻滯劑，硝酸酯類，利尿劑，H2受體拮抗劑，β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

藥物過量

臨床研究中，非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥，每天總量達(dá)80mg，連續(xù)用藥3個(gè)月，均未產(chǎn)生副作用。本藥過量時(shí)無推薦的特效治療措施。

貯藏/有效期

需存放于15-30°C。保持密封，防止潮濕。

啟悅防偽識(shí)別

防偽識(shí)別：?

1、啟悅已改換新包裝。?

2、啟悅包裝盒顏色為黃綠色，正面右邊有清晰可見的灰色曲線，右上角有天方藥業(yè)的商標(biāo);并在正面印有啟悅免費(fèi)脫發(fā)熱線400-700-8813 - 圖示防偽1;?

3、包裝盒背面第一行印有啟悅的批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040519，字跡清晰 - 圖示防偽2;?

4、包裝盒背面左下方可以看到16號(hào)的明碼 - 圖示防偽3;若對(duì)光向下傾斜45度，可以看到3位呈水印狀的暗碼數(shù)字 - 圖示防偽4，由于角度的問題，

暗碼?可能比較難看到，但是在紫外燈下 - 如驗(yàn)鈔機(jī)可以比較清晰的看到，對(duì)于此種類型的暗碼，假藥一般是比較難做到的;?

5、啟悅的藥片形狀不是普通的圓形或橢圓形，而是不規(guī)則的心形，藥片顏色為淡藍(lán)色 - 圖示防偽5。?

6、于2011.5.1開始生產(chǎn)的啟悅1mg非那雄胺片使用新的防偽標(biāo)識(shí)，在藥盒包裝背面左下方可以看到三位激光燒灼明碼。?

7、2011年12月以后生產(chǎn)的啟悅非那雄胺片藥盒有藥品電子監(jiān)管碼可查真?zhèn)??

啟悅用藥常見問題

1.服用啟悅一般多少個(gè)月有效果呢?

啟悅的療效一般在連續(xù)吃藥三個(gè)月后就能觀察到，如頭發(fā)生長增加、脫發(fā)減少等效果。因?yàn)轭^發(fā)本身的生長比較慢，正常頭發(fā)每個(gè)月才長1cm左右，對(duì)于脫發(fā)來說，因?yàn)槊沂軗p，長出頭發(fā)則需要更長的時(shí)間。建議您服藥六個(gè)月以上，效果會(huì)比較明顯。

2.使用啟悅后頭發(fā)能恢復(fù)到脫發(fā)前的效果嗎？

能否恢復(fù)到脫發(fā)前要看個(gè)體情況，還有和你什么時(shí)間開始接受脫發(fā)治療有關(guān)。如果您是剛剛脫發(fā)，效果會(huì)比較理想，一般脫發(fā)時(shí)間越長、越嚴(yán)重，治療難度就會(huì)加大。所以，一旦發(fā)現(xiàn)脫發(fā)，要早治療，堅(jiān)持治療，效果會(huì)比較明顯。

3.啟悅停藥之后會(huì)不會(huì)比以前脫的更嚴(yán)重

不會(huì)脫得更嚴(yán)重，但是停藥后前期的治療效果就會(huì)受到一定的影響，啟悅并不是從根本上抑制雄激素的分泌，而是調(diào)節(jié)雄激素間的平衡。年輕男性體內(nèi)的雄激素水平還是比較高的，對(duì)于雄激素性脫發(fā)，還是建議持續(xù)用藥，如需減量，請(qǐng)遵醫(yī)囑。

4.啟悅什么時(shí)候服用最好？

啟悅服用時(shí)間沒有特別規(guī)定，飯前或飯后吃都不影響啟悅的療效，不過最好每天睡前（23：00前）服用一片。因?yàn)橐归g11點(diǎn)以后至次日凌晨時(shí)段是體內(nèi)“雙氫睪酮”大量合成的黑色時(shí)段。

5.啟悅對(duì)男性性功能和生育有影響么？

啟悅副作用輕微，很多人不會(huì)出現(xiàn)副作用，如停藥不良反應(yīng)就會(huì)自行消失，有很大一部分人繼續(xù)服藥一段時(shí)間副反應(yīng)會(huì)自行消失。對(duì)于生育，是沒有影響的，只要計(jì)劃懷孕前3個(gè)月開始停藥就可以，妊娠之后男方就可繼續(xù)服藥，可放心服用。?