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克隆羊多莉 - 世界上第一頭克隆綿羊

多莉是用細(xì)胞核移植技術(shù)將哺乳動物的成年體細(xì)胞培育出來的新個體,它是由蘇格蘭羅斯林研究所和PPL?Therapeutics生物技術(shù)公司的伊恩·威爾穆特和基思·坎貝爾領(lǐng)導(dǎo)的小組培育的。它被英國廣播公司和科學(xué)美國人雜志等媒體稱為世界上最著名的動物。

這只小羊與它的“母親”一模一樣。動物的繁衍一般都要經(jīng)過有性繁殖過程,要使它們能夠無性繁殖,必須經(jīng)過復(fù)雜的操作程序??寺⊙颉岸嗬颉钡恼Q生震驚了世界??寺∈怯⒄ZClone的音譯,指人工誘導(dǎo)的無性繁殖。動物克隆試驗的成功在細(xì)胞工程方面具有劃時代的意義。

克隆羊多莉 - 世界上第一頭克隆綿羊

基本內(nèi)容

名字:Dolly(Dolly Parton)

名字來源:美國鄉(xiāng)村音樂女歌手多利·帕頓(Dolly Parton)

性別:雌

編號:6LL3

出生日期:1996年7月5日

出生地點:英國愛丁堡市羅斯林研究所

創(chuàng)造者:伊恩·威爾穆特和基思·坎貝爾領(lǐng)導(dǎo)的小組

死亡日期:2003年2月14日

死亡原因:被確診患進(jìn)行性肺病后處以安樂死

詞條名稱解釋

克隆是英文"clone"或"cloning"的音譯,而英文"clone"則起源于希臘文"Klone",原意是指以幼苗或嫩枝插條,以無性繁殖或營養(yǎng)繁殖的方式培育植物,如扦插和嫁接。在大陸譯為“無性繁殖”在臺灣與港澳一般意譯為復(fù)制或轉(zhuǎn)殖或群殖。中文也有更加確切的詞表達(dá)克隆,“無性繁殖”、“無性系化”以及“純系化”??寺∈侵干矬w通過體細(xì)胞進(jìn)行的無性繁殖,以及由無性繁殖形成的基因型完全相同的后代個體組成的種群。通常是利用生物技術(shù)由無性生殖產(chǎn)生與原個體有完全相同基因組織后代的過程。

家族成員

基因父親:無

基因母親:一只芬蘭多塞特白面綿羊

線粒體母親:一只蘇格蘭黑臉羊

生育母親:另一只蘇格蘭黑臉羊

子女:生育6名,存活5名

誕生

1997年2月27日英國愛丁

1997年2月27日英國愛丁堡羅斯林 - Roslin研究所的伊恩·維爾莫特科學(xué)研究小組向世界宣布,世界上第一頭克隆綿羊“多利” - Dolly誕生,這一消息立刻轟動了全世界.。

“多利”的產(chǎn)生與三只母羊有關(guān)。一只是懷孕三個月的芬蘭多塞特母綿羊,兩只是蘇格蘭黑面母綿羊。芬蘭多塞特母綿羊提供了全套遺傳信息,即提供了細(xì)胞核(稱之為供體);一只蘇格蘭黑面母綿羊提供無細(xì)胞核的卵細(xì)胞;另一只蘇格蘭黑面母綿羊提供羊胚胎的發(fā)育環(huán)境——子宮,是“多莉”羊的“生”母。其整個克隆過程簡述如下:

從芬蘭多塞特母綿羊的乳腺中取出乳腺細(xì)胞,將其放入低濃度的營養(yǎng)培養(yǎng)液中,細(xì)胞逐漸停止了分裂,此細(xì)胞稱之為供體細(xì)胞;給一頭蘇格蘭黑面母綿羊注射促性腺素,促使它排卵,取出未受精的卵細(xì)胞,并立即將其細(xì)胞核除去,留下一個無核的卵細(xì)胞,此細(xì)胞稱之為受體細(xì)胞;利用電脈沖的方法,使供體細(xì)胞和受體細(xì)胞發(fā)生融合,最后形成了融合細(xì)胞,由于電脈沖還可以產(chǎn)生類似于自然受精過程中的一系列反應(yīng),使融合細(xì)胞也能象受精卵一樣進(jìn)行細(xì)胞分裂、分化,從而形成胚胎細(xì)胞;將胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一只蘇格蘭黑面母綿羊的子宮內(nèi),胚胎細(xì)胞進(jìn)一步分化和發(fā)育,最后形成一只小綿羊。出生的“多莉”小綿羊與多塞特母綿羊具有完全相同的外貌。

從理論上講,多莉繼承了提供體細(xì)胞的那只芬蘭多塞特母綿羊的遺傳特征,它是一只白臉羊,而不是黑臉羊。分子生物學(xué)的測定也表明,它與提供細(xì)胞核的那頭羊,有完全相同的遺傳物質(zhì)(確切地說,是完全相同的細(xì)胞核遺傳物質(zhì)。還有極少量的遺傳物質(zhì)存在于細(xì)胞質(zhì)的線粒體中,遺傳自提供卵母細(xì)胞的受體),它們就像是一對隔了6年的雙胞胎。

理論意義

與以往的胚胎移植培養(yǎng)不同,維爾穆特從6歲母羊乳腺細(xì)胞建立的細(xì)胞系培育出世界上第一只用成體細(xì)胞發(fā)育成的哺乳動物,具有深遠(yuǎn)的意義。

①多莉的誕生證明高度分化成熟的哺乳動物乳腺細(xì)胞,仍具有全能性,還能像胚胎細(xì)胞一樣完整地保存遺傳信息,這些遺傳信息在母體發(fā)育過程中并沒有發(fā)生不可回復(fù)的改變,還能完全恢復(fù)到早期胚胎細(xì)胞狀態(tài)。最終仍能發(fā)育成與核供體成體完全相同的個體。以往的遺傳學(xué)認(rèn)為,哺乳動物體細(xì)胞的功能是高度分化了的,不可能重新發(fā)育成新個體。與這一理論相反,多莉終于被克隆出來了。它的誕生推翻了形成了上百年的上述理論,實現(xiàn)了遺傳學(xué)的重大突破,為開發(fā)新的哺乳動物基因操作提供了動力,是一個了不起的進(jìn)步。

②成功地找到了供體核與受體卵細(xì)胞質(zhì)更加相容的方法。過去對高度分化細(xì)胞的核移植不能成功的原因,是供體核與受體卵細(xì)胞周期的不兼容性,因而發(fā)生染色體異常、細(xì)胞核可能發(fā)生額外的DNA復(fù)制和早熟染色體聚合成非整倍體或者發(fā)生異常??寺《嗬虻膶嶒灲鉀Q了高度分化了的體細(xì)胞核移植成功的關(guān)鍵性技術(shù),居于世界領(lǐng)先地位。

③以往用于基因移植的方法比較原始的,僅能插入一個基因并且很不精確。而克隆多莉方法可使移植的細(xì)胞在成為核供體之前誘發(fā)精確的遺傳變化,又能精確地植入基因。然后選擇技術(shù)幫助準(zhǔn)確地挑選出那些產(chǎn)生令人滿意變化的母細(xì)胞來作為核供體,這樣就能用同一個體的許多細(xì)胞繁殖出遺傳表現(xiàn)完全相同的動物個體??寺〖夹g(shù)成功的實踐意義①應(yīng)用克隆技術(shù),繁殖優(yōu)良物種。常規(guī)育種周期長還無法保證100%的純度;用克隆這種無性繁殖,就能從同一個體中復(fù)制出大量完全相同的純正品種,且花時少、選育的品種性狀穩(wěn)定,不再分離。

②建造動物藥廠,制造藥物蛋白。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將藥物蛋白基因轉(zhuǎn)移到動物中并使之在乳腺中表達(dá),產(chǎn)生含有藥物蛋白的乳汁,并利用克隆技術(shù)繁殖這種轉(zhuǎn)基因動物,大量制造藥物蛋白。

③建立實驗動物模型,探索人類發(fā)病規(guī)律。

④克隆異種純系動物,提供移植器官。采用克隆技術(shù),可先把人體相關(guān)基因轉(zhuǎn)移到純系豬中,再用克隆技術(shù)把帶有人類基因的特種豬大量繁殖產(chǎn)生大量適用器官,且能同時改變器官的細(xì)胞表面攜帶人體蛋白和糖分特性,當(dāng)豬的器官植入病人體內(nèi)時,免疫排異反應(yīng)減弱,成功率提高,用起來也更加安全。

⑤拯救瀕危動物,保護(hù)生態(tài)平衡。克隆技術(shù)的應(yīng)用可望人為地調(diào)節(jié)自然動物群體的興衰,使之達(dá)到平衡發(fā)展。

反響

1997年2月英國羅斯林研究所維爾穆特博士科研組公布體細(xì)胞克隆羊“多莉”培育成功之前,胚胎細(xì)胞核移植技術(shù)已經(jīng)有了很大的發(fā)展。實際上,“多莉”的克隆在核移植技術(shù)上沿襲了胚胎細(xì)胞核移植的全部過程,但這并不能減低“多利”的重大意義,因為它是世界上第一例經(jīng)體細(xì)胞核移植出生的動物,是克隆技術(shù)領(lǐng)域研究的巨大突破。這一巨大進(jìn)展意味著:在理論上證明了,同植物細(xì)胞一樣,分化了的動物細(xì)胞核也具有全能性,在分化過程中細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)沒有不可逆變化;在實踐上證明了,利用體細(xì)胞進(jìn)行動物克隆的技術(shù)是可行的,將有無數(shù)相同的細(xì)胞可用來作為供體進(jìn)行核移植,并且在與卵細(xì)胞相融合前可對這些供體細(xì)胞進(jìn)行一系列復(fù)雜的遺傳操作,從而為大規(guī)模復(fù)制動物優(yōu)良品種和生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物提供了有效方法。

在理論上,利用同樣方法,人可以復(fù)制“克隆人”,這意味著以往科幻小說中的獨裁狂人克隆自己的想法是完全可以實現(xiàn)的。因此,“多莉”的誕生在世界各國科學(xué)界、政界乃至宗教界都引起了強(qiáng)烈反響,并引發(fā)了一場由克隆人所衍生的道德問題的討論。各國政府有關(guān)人士、民間紛紛作出反應(yīng):克隆人類有悖于倫理道德。盡管如此,克隆技術(shù)的巨大理論意義和實用價值促使科學(xué)家們加快了研究的步伐,從而使動物克隆技術(shù)的研究與開發(fā)進(jìn)入一個高潮。

相關(guān)報道

10年前的7月,一只名叫“多莉”的小羊羔在蘇格蘭首府愛丁堡以南幾英里的一個小山村誕生了,單從外表看,它與周圍農(nóng)場里每個夏天出生的、成千上萬只綿羊沒什么不同。但“多莉”的確與眾不同,它從一只成年母羊的單一乳房細(xì)胞被克隆而來,這在生物學(xué)上曾被視為不可能,因此它一下成為全世界最著名的小羊羔。

它的出生在全球引發(fā)了一場實驗室中的競爭,那就是爭相進(jìn)行克隆技術(shù)方面的突破。但是,多莉的誕生也引起了人們的恐懼和疑慮——人類離自身的克隆還有多遠(yuǎn)?

在克隆的“多莉羊”誕生10年后,科學(xué)家們逐漸認(rèn)識到,克隆并不是完美的。克隆過程中會產(chǎn)生一些缺陷,甚至帶來一些危險。

克隆并非完美復(fù)制

人們一向認(rèn)為,克隆是對原來動物的一種完美復(fù)制,從每一根毛發(fā)到性情都將完全相同。這樣的想法

的確十分誘人。但事實并非如此。有人在花費(fèi)了數(shù)千美元克隆了自己的寵物貓后,卻發(fā)現(xiàn)克隆出來的小動物與自己的寵物大相徑庭:克隆小貓無論是外表還是性情,都和原來的完全不同——皮毛的顏色不同,對主人的態(tài)度也不同。

事實上,科學(xué)家現(xiàn)在才開始發(fā)現(xiàn),這一過程在克隆動物的染色體中留下了一些小缺陷??茖W(xué)家對克隆多利的過程越是了解,他們就越是覺得,這只羊能存活下來純屬僥幸。伊恩·威爾莫特領(lǐng)導(dǎo)了克隆多利的科學(xué)小組,他說:“到現(xiàn)在,我們還為能克隆成功感到驚訝?!?/p>

克隆的成功率很低

即使經(jīng)過了10年,并有15種哺乳動物被克隆,但克隆的效率并不比多利誕生時高多少:克隆的卵子中只有2~5%最后能成功地誕生出能存活的動物。每克隆成功一個動物,就會有成百上千的克隆動物在出生后幾天或幾周后就死亡。

哺乳動物的克隆非常復(fù)雜,最關(guān)鍵的過程被稱為“核移植”:第一步是去掉卵子的細(xì)胞核,然后把來自一個成熟細(xì)胞的核移植進(jìn)去,在克隆多莉時,用的是一個母羊的乳房細(xì)胞。這兩種成分有機(jī)地結(jié)合在一起,使混合細(xì)胞像一個胚胎一樣進(jìn)行分裂。

這個過程并非總能成功,威爾莫特說:“我稱之為抽獎法,即使你用一直使用的方法,也有可能得到有嚴(yán)重缺陷或畸形的克隆動物,有一些動物會很快死去?!?/p>

缺陷不可避免

在正常的發(fā)育過程中,被稱為甲基的分子會按正確的時間模式附著在DNA上,該模式控制著什么時間傳遞何種基因。在克隆過程中,這種時間模式卻并非總能被準(zhǔn)確重建。

打個比方,把一部長篇小說打亂,拆成無數(shù)的單詞,然后用它們重新拼出原來的小說,每一句話、每一頁、每一章都與原小說相同,這非常難,克隆過程也同樣如此。

你無法把打亂的分子結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確地重新排列出來,要做到百分之百的準(zhǔn)確率很難,這也能解釋為什么克隆的成功率會如此低。

所幸,哺乳動物的身體經(jīng)常能修補(bǔ)因重新排列而造成的小錯誤。

盡管克隆過程中產(chǎn)生的缺陷也許很小,而且哺乳動物能承受,但只要克隆就會產(chǎn)生缺陷,這卻是不爭的事實,這就是科學(xué)家反對進(jìn)行人類克隆的原因。

與多莉羊的制造者交談

伊恩·威爾莫特領(lǐng)導(dǎo)的研究小組10年前克隆出了“多莉”綿羊,后來他與別人合寫了《人類對多莉的濫用和使用》,美國《時代》周刊對他進(jìn)行了訪問:

《時代》:你如何會想到克隆一只哺乳動物?

威爾莫特:這種事情可不是來自“我發(fā)現(xiàn)了(相傳是阿基米德根據(jù)比重原理測出金子純度時所說的話)!”這樣的時刻,不是坐在浴缸里突然產(chǎn)生的想法,產(chǎn)生這種想法至少經(jīng)過了一年左右的時間。

《時代》:在現(xiàn)代科學(xué)史上,多莉即使不能算是最重要的科學(xué)里程碑,也應(yīng)該算是最重要的之一,這么重大的事件是如何發(fā)生在蘇格蘭一個小山村里的?

威爾莫特:聰明的回答也許是我們太聰明!嚴(yán)肅的回答應(yīng)該是,我們在正確的地方實現(xiàn)了一個突破,我們是幸運(yùn)的。我們做了一個特別的試驗,讓我們能改變傳統(tǒng)方法,很幸運(yùn)我們首先做到了這一點。

《時代》:在多莉出生前,你已經(jīng)制造出了數(shù)十個胚胎,但都沒有存活,你擔(dān)心過多莉也會失敗嗎?

威爾莫特:我們非常擔(dān)心。我們只有一次機(jī)會,生出了一只羊羔,以前的試驗顯示,生出一只健康羊羔的機(jī)會非常小。

《時代》:如果是安全的話,你有興趣克隆你自己嗎?

威爾莫特:不止一次地有人問我,我的孩子能否進(jìn)入這種研究領(lǐng)域,這是人們一種下意識的期待。但要說到克隆,壓力要大得多,人們總是希望克隆能跟原來的一樣,這就不可避免地增加一些期待和限制,這是我不愿意使用這種技術(shù)的原因。我想,人應(yīng)該是獨一無二的。

重生

世界首只克隆羊“多利”的誕生和去世都曾引起舉世關(guān)注,英國媒體近日又披露說,當(dāng)初參與克隆“多利”的一名研究人員利用保存下來的組織又克隆出四只“多利”,它們的基因與原版“利”完全相同,如同“多利”重生且一化為四。

據(jù)英國《每日郵報》2010年11月30日報道,這些“多利”已經(jīng)誕生三年多,但直到它們的擁有者基思坎貝爾最近在一次報告中提及它們才為人所知。坎貝爾是英國羅斯林研究所在1996年克隆“多利”的團(tuán)隊成員之一,他現(xiàn)在是英國諾丁漢大學(xué)教授,克隆出四只新的“多利”后便把它們放在校園里作為寵物飼養(yǎng)。

原版“多利”的基因物質(zhì)來源于一只母羊的乳腺細(xì)胞,當(dāng)時取樣后剩下的組織一直被冷凍保存,坎貝爾正是利用這些來自同一只母羊的組織,克隆出四只新的“多利”,從基因角度看它們與原版“多利”和這只母羊都完全相同。

坎貝爾說:“"多利"仍然活著并過得不錯,因為從基因上講它們都是"多利"?!彼€表示,這些克隆羊的健康狀況都處于密切觀察中,目前它們還沒有表現(xiàn)出“多利”曾患上的關(guān)節(jié)炎和肺部疾病的癥狀。

由于過去克隆技術(shù)不成熟,“多利”先是患上關(guān)節(jié)炎,2003年又患上難以治愈的肺病,導(dǎo)致研究人員對其實施了安樂死?!岸嗬痹馐艿倪@些痛苦,也是不少動物保護(hù)者批評克隆動物的原因之一。

坎貝爾表示,克隆技術(shù)的日趨成熟是新一批“多利”身體狀況較好的原因,他正在對此進(jìn)行比較研究,并計劃發(fā)表相關(guān)論文。他還聲明,他并沒有試圖隱藏這些“多利”的存在,此前已經(jīng)和一些科學(xué)界同行交流過相關(guān)信息。

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